Studio di aumento della dose di ARQ 621 in pazienti adulti con tumori solidi metastatici e neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto firmato deve essere ottenuto e documentato secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), i requisiti normativi locali e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie private in conformità con l'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA ) prima delle procedure di screening specifiche dello studio
• Tumore solido metastatico confermato istologicamente o citologicamente o neoplasia ematologica refrattaria/recidivata
• Avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• ≥18 anni di età

• Malattia misurabile come definita da:

  • Tumori solidi: criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi

  • Mieloma multiplo (MM): Criteri internazionali uniformi di risposta, almeno uno dei seguenti:

    • Proteina monoclonale nel plasma ≥0,5 g/dL
    • Proteina monoclonale nelle urine ≥0,2 g/24 ore di raccolta delle urine
    • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche (FLC) ≥100 mg/L (10 mg/dL) e rapporto anomalo delle immunoglobuline sieriche kappa/FLC lambda

  • Linfoma maligno (ML): criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale

    • Almeno un sito di malattia con diametro maggiore ≥2 cm (una lesione ≥1 cm può essere considerata se PET positivo)

  • Leucemia linfocitica cronica (LLC): linee guida del gruppo di lavoro NCI

    • Linfocitosi (5 x 10^9 /L) con marcatore di cellule B (CD19, CD20, CD23) + CD5
    • Caratteristiche ad alto rischio (emoglobina <10g/dL O piastrine <100 x 10^9 /L)
  • Leucemia mieloide acuta (LMA) o leucemia linfoblastica acuta (LLA): solo pazienti con conta del midollo osseo o dei blasti periferici ≥20%
  • Leucemia promielocitica acuta (APML): i pazienti devono essere refrattari all'acido tutto trans retinoico (ATRA) e al triossido di arsenico
  • Leucemia mieloide cronica (LMC): i pazienti in crisi blastica (conteggio del midollo osseo o dei blasti periferici ≥20%) possono essere inclusi se refrattari alla terapia precedente e a qualsiasi terapia che i ricercatori ritengano di maggiore priorità (ad esempio, inibitori BCR-ABL come imatinib mesilato [Gleevec], nilotinib [Tasigna] o dasatinib [Sprycel])
• Performance status ECOG ≤2
• I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione o evitare misure di gravidanza durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di ARQ 621
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 × limite superiore della norma (ULN) o ≤5,0 × ULN con malattia epatica metastatica
• Emoglobina (Hgb) ≥10 g/dL (tranne nei casi considerati correlati a neoplasie ematologiche)
• Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN
• Creatinina ≤1,5 ​​x ULN (≤2,0 x ULN nei casi considerati correlati al mieloma multiplo)
• Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 10^9/L (tranne nei casi considerati correlati a neoplasie ematologiche)
• Piastrine ≥100 x 10^9/L (tranne nei casi considerati correlati a neoplasie ematologiche)
• Pazienti con neoplasie ematologiche che sono progredite dopo almeno due precedenti regimi di trattamento

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia antitumorale, radioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali entro quattro settimane dalla prima dose

  • In caso di neoplasie ematologiche, non è richiesto il recupero di 4 settimane dal precedente trattamento antitumorale, tuttavia il paziente deve riprendersi dalle tossicità non ematologiche correlate al trattamento precedente fino al grado 2 o inferiore
  • Quando richiesto per la terapia di supporto, possono essere utilizzati corticosteroidi o idrossiurea
• Intervento chirurgico entro quattro settimane prima della prima dose

• Metastasi cerebrali note non trattate o malattia leptomeningea

  • Saranno ammessi i pazienti con tumori solidi che sono stati trattati per metastasi cerebrali e che hanno mostrato una malattia stabile per almeno 8 settimane prima dell'arruolamento
• Incinta o allattamento
• Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a infezione sintomatica in corso o attiva che richiede terapia sistemica, ferite non cicatrizzanti o in via di guarigione clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare significativa (mancanza di respiro a riposo o lieve sforzo), infezioni incontrollate o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• I pazienti con una storia di porpora trombotica trombocitopenica (TTP) o sindrome emolitico-uremica (HUS) o spettro HUS saranno esclusi dallo studio