ARQ 621:n annoksen eskalaatiotutkimus aikuispotilailla, joilla on metastaattisia kiinteitä kasvaimia ja hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ja dokumentoitava kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) - hyvän kliinisen käytännön (GCP), paikallisten säännösten mukaisesti ja luvan käyttää yksityisiä terveystietoja sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskevan lain (HIPPA) mukaisesti. ) ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen kiinteä kasvain tai refraktaarinen/relapsoitunut hematologinen pahanlaatuinen kasvain
• Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa
• ≥18 vuoden ikä

• Mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee:

  • Kiinteät kasvaimet: vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa

  • Multippeli myelooma (MM): International Uniform Response Criteria, vähintään yksi seuraavista:

    • Monoklonaalinen proteiini plasmassa ≥0,5 g/dl
    • Monoklonaalinen proteiini virtsassa ≥0,2 g/24 tunnin virtsankeräys
    • Seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju (FLC) ≥100 mg/l (10 mg/dl) ja epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa/lamda FLC-suhde

  • Pahanlaatuinen lymfooma (ML): International Working Group Response Criteria

    • Vähintään yksi sairauskohta, jonka halkaisija on ≥2 cm (≥1 cm:n leesio voidaan ottaa huomioon, jos PET-positiivinen)

  • Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL): NCI-työryhmän ohjeet

    • Lymfosytoosi (5 x 10^9 /l) B-solumarkkerilla (CD19, CD20, CD23) + CD5
    • Korkean riskin ominaisuudet (hemoglobiini <10g/dl TAI verihiutaleet <100 x 10^9/l)
  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) tai akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL): vain potilaat, joiden luuytimen tai perifeeristen blastien määrä on ≥20 %
  • Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APML): potilaiden tulee olla resistenttejä all-trans-retinoiinihapolle (ATRA) ja arseenitrioksidille
  • Krooninen myelooinen leukemia (CML): potilaat, joilla on blastikriisi (luuytimen tai perifeeristen blastien määrä ≥ 20 %), voidaan ottaa mukaan, jos he eivät ole alttiita aikaisemmalle hoidolle ja mille tahansa tutkijoiden mielestä tärkeämmälle hoidolle (esimerkiksi BCR-ABL-estäjät, kuten imatinibimesylaatti [Gleevec], nilotinibi [Tasigna] tai dasatinibi [Sprycel])
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2
• Mies- tai naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai välttämään raskauden toimenpiteitä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen ARQ 621 -annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti
• Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤2,5 × normaalin yläraja (ULN) tai ≤5,0 × ULN metastaattisen maksasairauden yhteydessä
• Hemoglobiini (Hgb) ≥10 g/dl (lukuun ottamatta tapauksia, joiden katsotaan liittyvän hematologiseen pahanlaatuisuuteen)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
• Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 x ULN tapauksissa, joiden katsotaan liittyvän multippeliin myeloomaan)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l (lukuun ottamatta tapauksia, joiden katsotaan liittyvän hematologiseen maligniteettiin)
• Verihiutaleet ≥100 x 10^9/l (lukuun ottamatta tapauksia, joiden katsotaan liittyvän hematologiseen maligniteettiin)
• Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat edenneet vähintään kahden aikaisemman hoito-ohjelman jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• syövän vastainen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai tutkimusaineet neljän viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta

  • Hematologisten pahanlaatuisten kasvainten tapauksessa 4 viikon toipuminen aikaisemmasta syöpähoidosta ei vaadita, mutta potilaan tulee toipua aikaisemmasta hoitoon liittyvistä ei-hematologisista toksisuuksista asteeseen 2 tai alle
  • Tarvittaessa tukihoitoon voidaan käyttää kortikosteroideja tai hydroksiureaa
• Leikkaus neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta

• Tunnetut hoitamattomat aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus

  • Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, joita hoidettiin aivoetastaasien vuoksi ja joiden sairaus on ollut vakaa vähintään 8 viikkoa ennen ilmoittautumista, sallitaan
• Raskaana oleva tai imettävä
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen oireinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, kliinisesti merkittävät ei-paranevat tai paranevat haavat, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, merkittävä keuhkosairaus (hengenahdistus levossa tai lievä) rasitus), hallitsematon infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joilla on ollut tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP) tai hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä (HUS) tai HUS-spektri, suljetaan pois tutkimuksesta.