Estudo de Escalonamento de Dose de ARQ 621 em Pacientes Adultos com Tumores Sólidos Metastáticos e Malignidades Hematológicas

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito assinado deve ser obtido e documentado de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) - Boas Práticas Clínicas (GCP), os requisitos regulamentares locais e a permissão para usar informações privadas de saúde de acordo com a Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPPA ) antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo
• Um tumor sólido metastático confirmado histológica ou citologicamente ou malignidade hematológica refratária/recidiva
• Ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• ≥18 anos de idade

• Doença mensurável conforme definida por:

  • Tumores Sólidos: Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos

  • Mieloma Múltiplo (MM): Critério de Resposta Uniforme Internacional, pelo menos um dos seguintes:

    • Proteína monoclonal no plasma de ≥0,5 g/dL
    • Proteína monoclonal na urina de ≥0,2 g/coleta de urina de 24 horas
    • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica (FLC) ≥100 mg/L (10 mg/dL) e relação kappa para lambda FLC de imunoglobulina sérica anormal

  • Linfoma Maligno (ML): Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional

    • Pelo menos um local da doença ≥2 cm no diâmetro mais longo (uma lesão ≥1 cm pode ser considerada se PET positivo)

  • Leucemia Linfocítica Crônica (LLC): Diretrizes do Grupo de Trabalho do NCI

    • Linfocitose (5 x 10^9 /L) com marcador de células B (CD19, CD20,CD23) + CD5
    • Características de alto risco (hemoglobina <10g/dL OU plaquetas <100 x 10^9 /L)
  • Leucemia Mielóide Aguda (LMA) ou Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL): apenas pacientes com medula óssea ou contagem de blastos periféricos ≥20%
  • Leucemia Promielocítica Aguda (APML): os pacientes devem ser refratários ao ácido retinóico all-trans (ATRA) e trióxido de arsênico
  • Leucemia Mielóide Crônica (LMC): pacientes em crise blástica (medula óssea ou contagem de blastos periféricos ≥20%) podem ser incluídos se refratários à terapia anterior e a qualquer terapia que os investigadores considerem de maior prioridade (por exemplo, inibidores BCR-ABL, como mesilato de imatinibe [Gleevec], nilotinibe [Tasigna] ou dasatinibe [Sprycel])
• Estado de desempenho ECOG ≤2
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos ou evitar a gravidez durante o estudo e por 30 dias após a última dose de ARQ 621
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo
• Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤2,5 × limite superior do normal (LSN) ou ≤5,0 × LSN com doença hepática metastática
• Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dL (exceto em casos considerados relacionados a malignidade hematológica)
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN
• Creatinina ≤1,5 ​​x LSN (≤2,0 x LSN em casos considerados relacionados a mieloma múltiplo)
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L (exceto em casos considerados relacionados a malignidade hematológica)
• Plaquetas ≥100 x 10^9/L (exceto em casos considerados relacionados a malignidade hematológica)
• Pacientes com malignidades hematológicas que progrediram após pelo menos dois regimes de tratamento anteriores

Critério de exclusão:

• Quimioterapia anticancerígena, radioterapia, imunoterapia ou agentes em investigação dentro de quatro semanas após a primeira dose

  • Em casos de malignidades hematológicas, não é necessária a recuperação de 4 semanas do tratamento antineoplásico anterior; no entanto, o paciente deve se recuperar de toxicidades não hematológicas relacionadas ao tratamento anterior para grau 2 ou menos
  • Quando necessário para cuidados de suporte, corticosteróides ou hidroxiureia podem ser usados
• Cirurgia dentro de quatro semanas antes da primeira dose

• Metástases cerebrais conhecidas não tratadas ou doença leptomeníngea

  • Pacientes com tumores sólidos que foram tratados para metástases cerebrais e que mostraram doença estável por pelo menos 8 semanas antes da inscrição serão permitidos
• Grávida ou amamentando
• Doença concomitante descontrolada incluindo, mas não limitada a infecção sintomática contínua ou ativa que requer terapia sistêmica, feridas clinicamente significativas que não cicatrizam ou cicatrizam, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar significativa (falta de ar em repouso ou leve esforço), infecção descontrolada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Pacientes com história de púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) ou síndrome hemolítico-urêmica (SHU) ou espectro de SHU serão excluídos do estudo