Studie zvyšování dávky ARQ 621 u dospělých pacientů s metastatickými solidními nádory a hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Je třeba získat a zdokumentovat podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci (ICH) – Správná klinická praxe (GCP), místními regulačními požadavky a povolením k používání soukromých zdravotních informací v souladu se zákonem Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA). ) před screeningovými postupy specifickými pro studii
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický solidní nádor nebo refrakterní/relapsující hematologická malignita
• Mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
• ≥18 let

• Měřitelná nemoc, jak je definována:

  • Solidní nádory: Kritéria hodnocení odezvy u pevných nádorů

  • Mnohočetný myelom (MM): Mezinárodní kritéria jednotné odpovědi, alespoň jedno z následujících:

    • Monoklonální protein v plazmě ≥0,5 g/dl
    • Monoklonální protein v moči ≥0,2 g/24 h sběr moči
    • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec (FLC) ≥100 mg/l (10 mg/dl) a abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda FLC

  • Maligní lymfom (ML): Kritéria reakce mezinárodní pracovní skupiny

    • Alespoň jedno místo onemocnění ≥2 cm v nejdelším průměru (léze ≥1 cm může být zvažována, pokud je PET pozitivní)

  • Chronická lymfocytární leukémie (CLL): Pokyny pracovní skupiny NCI

    • Lymfocytóza (5 x 10^9 /L) s markerem B-buněk (CD19, CD20,CD23) + CD5
    • Vysoce rizikové vlastnosti (hemoglobin <10 g/dl NEBO krevní destičky <100 x 10^9 /l)
  • Akutní myeloidní leukémie (AML) nebo akutní lymfoblastická leukémie (ALL): pouze pacienti s počtem kostní dřeně nebo periferních blastů ≥ 20 %
  • Akutní promyelocytární leukémie (APML): pacienti musí být refrakterní na kyselinu all-trans retinovou (ATRA) a oxid arsenitý
  • Chronická myeloidní leukémie (CML): pacienti v blastické krizi (počet kostní dřeně nebo periferních blastů ≥ 20 %) mohou být zařazeni, pokud jsou refrakterní na předchozí léčbu a na jakoukoli terapii, kterou zkoušející považují za vyšší prioritu (například inhibitory BCR-ABL, jako je např. imatinib mesylát [Gleevec], nilotinib [Tasigna] nebo dasatinib [Sprycel])
• Stav výkonu ECOG ≤2
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce ARQ 621 souhlasit s používáním antikoncepce nebo s vyhýbáním se těhotenským opatřením.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru
• Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5,0 × ULN s metastatickým onemocněním jater
• Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl (kromě případů, které se považují za související s hematologickým maligním onemocněním)
• Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 x ULN v případech považovaných za související s mnohočetným myelomem)
• Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 10^9/l (kromě případů považovaných za související s hematologickou malignitou)
• Krevní destičky ≥100 x 10^9/l (kromě případů, které se považují za související s hematologickou malignitou)
• Pacienti s hematologickými malignitami, u kterých došlo k progresi po alespoň dvou předchozích léčebných režimech

Kritéria vyloučení:

• Protinádorová chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo zkoumaná činidla do čtyř týdnů po první dávce

  • V případě hematologických malignit se nevyžaduje 4týdenní zotavení z předchozí protinádorové léčby, ale pacient se musí zotavit z nehematologické toxicity související s předchozí léčbou na stupeň 2 nebo nižší.
  • V případě potřeby podpůrné péče lze použít kortikosteroidy nebo hydroxyureu
• Operace do čtyř týdnů před první dávkou

• Známé neléčené mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění

  • Pacienti se solidními nádory, kteří byli léčeni pro mozkové metastázy a kteří vykazovali stabilní onemocnění po dobu alespoň 8 týdnů před zařazením, budou povoleni
• Těhotné nebo kojící
• Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní symptomatickou infekci vyžadující systémovou léčbu, klinicky významné nehojící se nebo hojící se rány, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, významné plicní onemocnění (dušnost v klidu nebo mírná námaha), nekontrolovaná infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Pacienti s anamnézou trombotické trombocytopenické purpury (TTP) nebo hemolyticko-uremického syndromu (HUS) nebo spektra HUS budou ze studie vyloučeni