Badanie zwiększania dawki ARQ 621 u dorosłych pacjentów z przerzutowymi guzami litymi i nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Należy uzyskać i udokumentować podpisaną pisemną świadomą zgodę zgodnie z Międzynarodową konferencją w sprawie harmonizacji (ICH) — Good Clinical Practice (GCP), lokalnymi wymogami prawnymi oraz pozwoleniem na korzystanie z prywatnych informacji zdrowotnych zgodnie z ustawą o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPPA ) przed procedurami przesiewowymi specyficznymi dla danego badania
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity z przerzutami lub oporny/nawrotowy nowotwór hematologiczny
• Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni
• ≥18 lat

• Mierzalna choroba zdefiniowana przez:

  • Guzy lite: Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych

  • Szpiczak mnogi (MM): Międzynarodowe jednolite kryteria odpowiedzi, co najmniej jedno z poniższych:

    • Białko monoklonalne w osoczu ≥0,5 g/dl
    • Białko monoklonalne w moczu ≥0,2 g/24 godz
    • Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny (FLC) w surowicy ≥100 mg/l (10 mg/dl) i nieprawidłowy stosunek FLC immunoglobuliny kappa do lambda w surowicy

  • Chłoniak złośliwy (ML): Kryteria odpowiedzi międzynarodowej grupy roboczej

    • Co najmniej jedno ognisko chorobowe o najdłuższej średnicy ≥2 cm (zmiana ≥1 cm można rozważyć, jeśli badanie PET jest dodatnie)

  • Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL): wytyczne grupy roboczej NCI

    • Limfocytoza (5 x 10^9 /L) z markerem limfocytów B (CD19, CD20,CD23) + CD5
    • Charakterystyka wysokiego ryzyka (hemoglobina <10 g/dL LUB płytki krwi <100 x 10^9 /L)
  • Ostra białaczka szpikowa (AML) lub ostra białaczka limfoblastyczna (ALL): tylko pacjenci ze szpikiem kostnym lub obwodową liczbą blastów ≥20%
  • Ostra białaczka promielocytowa (APML): pacjenci muszą być oporni na kwas all-trans retinowy (ATRA) i trójtlenek arsenu
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML): pacjenci w przełomie blastycznym (liczba blastów w szpiku kostnym lub obwodowej ≥ 20%) mogą zostać włączeni, jeśli są oporni na wcześniejszą terapię i na jakąkolwiek terapię, którą badacz uzna za bardziej priorytetową (na przykład inhibitory BCR-ABL, takie jak mesylan imatynibu [Gleevec], nilotynib [Tasigna] lub dazatynib [Sprycel])
• Stan sprawności ECOG ≤2
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych lub unikanie ciąży podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki ARQ 621
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
• Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × górna granica normy (GGN) lub ≤5,0 × GGN z chorobą wątroby z przerzutami
• Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dl (z wyjątkiem przypadków uważanych za związane z nowotworem hematologicznym)
• Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN
• Kreatynina ≤1,5 ​​x GGN (≤2,0 x GGN w przypadkach uważanych za związane ze szpiczakiem mnogim)
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 x 10^9/l (z wyjątkiem przypadków uważanych za związane z nowotworem hematologicznym)
• Płytki krwi ≥100 x 10^9/L (z wyjątkiem przypadków uważanych za związane z nowotworem hematologicznym)
• Pacjenci z nowotworami hematologicznymi, u których nastąpiła progresja po co najmniej dwóch wcześniejszych schematach leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia przeciwnowotworowa, radioterapia, immunoterapia lub leki badane w ciągu czterech tygodni od podania pierwszej dawki

  • W przypadku nowotworów hematologicznych nie jest wymagane 4-tygodniowe wyleczenie z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, jednak pacjent musi wyleczyć się z wcześniejszej toksyczności niehematologicznej związanej z leczeniem do stopnia 2 lub niższego
  • Gdy jest to wymagane w ramach leczenia podtrzymującego, można zastosować kortykosteroidy lub hydroksymocznik
• Operacja w ciągu czterech tygodni przed podaniem pierwszej dawki

• Znane nieleczone przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych

  • Pacjenci z guzami litymi, którzy byli leczeni z powodu przerzutów do mózgu i u których wykazano stabilizację choroby przez co najmniej 8 tygodni przed włączeniem, będą mogli
• Ciąża lub karmienie piersią
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna objawowa infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, klinicznie istotne niegojące się lub gojące rany, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, istotna choroba płuc (duszność spoczynkowa lub łagodna wysiłek fizyczny), niekontrolowane zakażenie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z zakrzepową plamicą małopłytkową (TTP) lub zespołem hemolityczno-mocznicowym (HUS) lub spektrum HUS zostaną wykluczeni z badania