白血病患者（T315I変異を有するPh+ CML）におけるDCC-2036の安全性と予備的有効性の研究
白血病患者を対象としたDCC-2036の多施設共同第1相臨床および薬物動態研究（T315I変異を有するPh+CMLのみ）
調査の概要
詳細な説明
この研究には、以下のいずれかの患者が含まれます：（1）フィラデルフィア染色体陽性（Ph+）慢性骨髄性白血病（CML）。 (2) FLT3(遺伝子)内部縦列重複陽性急性骨髄性白血病[FLT3(遺伝子)ITD-AML]。 治験薬DCC-2036は、CMLまたはAMLがん細胞のさまざまな種類のタンパク質に影響を及ぼし、これらのがん細胞の増殖を止めるのに役立つ可能性があることが研究室で示されています。 これはフェーズ 1 研究です。 この第 1 相試験では、治験薬 DCC-2036 の最高安全用量、その薬剤を投与する頻度、および Ph+ CML および AML 患者が DCC-2036 にどの程度耐えられるかをテストします。 患者の治験担当医師は、患者の過去の病歴、手術、既知のアレルギー、過去/現在の投薬内容を精査します。 さらに、この研究に参加する資格があるかどうかを判断するために、血液検査と骨髄生検が行われます。
この研究の最初の部分では、安全な最高用量を決定するために、患者にはさまざまな量の DCC-2036 が投与されます。 DCC-2036 の複数の用量レベルが試験され、医学的に許容できない副作用が認められない限り、次の研究患者グループの用量は増量されます。 最高用量に達すると、より多くの患者が最高 (安全な) 用量レベルで DCC-2036 の投与を受けるために登録されます。 追加の治験患者は「拡張グループ」と呼ばれるグループに登録され、最も高い忍容性の用量で治験薬の投与を受けます。 この試験では、安全性と有効性（治験薬が白血病をどの程度治療するか）の評価が研究されます。 疾患の評価は次のように監視されます。(1) 疾患の反応および疾患が悪化した (進行した) 場合の突然変異分析のために血液サンプルが収集されます。 (2) 骨髄サンプルは、腰骨または胸骨の領域を麻酔薬で麻痺させ、針を通して少量の骨髄を採取することによって収集できます。 (3) CML 患者の場合のみ、BCR-ABL 転写レベルを調べるために血液サンプルが収集されます。 この第 1 相試験では患者の安全が最も重要です。 安全性評価は次のように監視されます。 (1) 医師の診察中に定期的に身体検査が行われます。 (2) 肝臓、腎臓、骨髄などのさまざまな臓器（これらに限定されない）に対する治験薬によって引き起こされる可能性のある潜在的な副作用を評価するために、定期的に血液検査が行われます。 (3) 研究薬によって引き起こされる可能性のある心臓への潜在的な副作用の報告に基づいて、患者は、血清 N 末端フラグメント プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド (NT- proBNP）。 心エコー図は、音波を使用して心臓の画像を生成する非侵襲的検査です。 これらの画像により、医師は患者の心臓がどのように鼓動し、拍動しているかを知ることができます。 NT-proBNP は、患者の医師が心臓がどの程度機能しているかを評価するのに役立つ血液検査です。 初期試験が完了した後、患者は治験薬を服用している限り、これらの安全性評価を 3 サイクルの間隔 (約 3 か月ごと) で実施する必要があります。 筋力低下または末梢神経障害を経験している患者は、クレアチンホスホキナーゼ (CPK) レベルを測定するために採血によって評価されます。 CPKレベルを測定することは、患者の医師が、患者が経験している症状が筋肉損傷によるものなのか、それとも他の原因によるものなのかを判断するのに役立ちます。 最も一般的な目の病気には、かすみ目、ドライアイ、視覚障害などがあります。 患者は完全な目（眼科）検査を受ける必要があります。 最初の眼科検査の後、患者は治験薬の 3 サイクルごと (約 3 か月ごと) の完了後、および治験薬の服用を中止した時点で検査を受ける必要があります。 薬物動態分析のために血液サンプルが収集されます。 薬物動態学は、薬物の体内の吸収、分布、代謝、および排泄を研究するものです。 血液サンプルも薬力学的分析のために収集されます。 薬力学分析では、疾患に関連するタンパク質または遺伝子 (DNA とも呼ばれる) であるバイオマーカーを測定します。バイオマーカーは、治療に対する反応やどのような種類の副作用が発生するかにも関連する可能性があります。 治験薬 DCC-2036 は米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されていません。 FDA は、DCC-2036 を研究目的でのみ使用することを許可しています。 DCC-2036はこの研究中にのみ患者に投与され、研究終了後は投与されません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- The University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準：対象となるには、以下の包含基準をすべて満たさなければなりません。
- T315I 変異を伴う慢性期の Ph+ CML
- 18歳以上
- 被験者の ECOG パフォーマンスステータスは 2 以下です。
- 治験薬の初回投与前14日以内に実施された以下の臨床検査評価によって示される適切な臓器機能 肝：白血病の関与またはギルバート症候群によるものを除き、血清ビリルビンが正常の上限値（X ULN）の1.5倍以下。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5 X ULN;アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 X ULN 腎臓: 血清クレアチニン ≤ 1.5 X ULN または 24 時間クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の投与開始前14日以内に、血清または尿中のβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 生殖能力があり、性的に活動的な被験者は、治療中および治験薬の中止後 30 日間、効果的な避妊手段を使用することに同意しなければなりません。 非生殖能力のある被験者または性的に活動的ではない被験者も対象となります。
- 被験者はプロトコルを理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
除外基準: 以下のいずれかを呈する被験者は、研究に参加する資格がありません。
- -治験薬の開始前に7日以内に化学療法またはTKI、治験薬14日以内、または放射線療法28日以内に受けている、または承認された治療法、治験薬、および治験薬を含む以前の治療に関連する急性毒性から回復していない患者。以前の幹細胞または骨髄移植。 以下の例外が適用されます。 i) ヒドロキシ尿素は、研究登録前であればいつでも許可されます。 ii) グルココルチコイド（天然または合成）は、治験薬の開始の 48 時間前まで許可されます（投薬前ステロイドおよび局所/鼻用ステロイドの使用はいつでも許可されます）を除きます。
- 被験者はAPまたはBP-CMLを患っている
- -治験薬の初回投与前28日以内に免疫抑制療法を受けている
- ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心臓病、活動性虚血、または狭心症などのその他の制御されていない心臓病、治療を必要とする臨床的に重大な不整脈、制御されていない高血圧またはうっ血性心不全
- 治験薬投与開始後3か月以内に心筋梗塞を発症した患者
- 日和見的、生命を脅かす、または臨床的に重大であると考えられる活動性の制御されていない全身感染症
- 他の重篤な併発疾患および/または管理されていない病状がある場合、治験責任医師の判断により、被験者が許容できない安全上のリスクにさらされたり、治験実施計画書への遵守が損なわれたりする可能性があります。
- ヒト免疫不全ウイルス陽性
- 女性の場合、対象者は妊娠中または授乳中である
- 治験薬の成分に対してアレルギーまたは過敏症がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DCC-2036
これはシングルアームの研究です
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150 mg BID 錠剤、28 日サイクルの連続投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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薬物の安全性と忍容性を評価する
時間枠：研究の完了
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研究の完了
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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薬物動態プロファイルと臨床反応の予備的証拠を決定する
時間枠：研究の完了
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研究の完了
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Richard A Larson, MD、University of Chicago
- 主任研究者：Hedy P Smith, MD、Tufts Medical Center
- 主任研究者：Moshe Talpaz, MD、Univ. of Michigan Comprehensive Cancer Center
- 主任研究者：Kapil Bhalla, MD、University of Kansas
- 主任研究者：H.Jean Khoury, MD、Emory University
- 主任研究者：B. Douglas Smith, MD、Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
- 主任研究者：David Snyder, M.D.、City of Hope Medical Center
- 主任研究者：Javier Pinilla-Ibarz, MD,PhD、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Cortes J, Talpaz M, Smith HP, Snyder DS, Khoury J, Bhalla KN, Pinilla-Ibarz J, Larson R, Mitchell D, Wise SC, Rutkoski TJ, Smith BD, Flynn DL, Kantarjian HM, Rosen O, Van Etten RA. Phase 1 dose-finding study of rebastinib (DCC-2036) in patients with relapsed chronic myeloid leukemia and acute myeloid leukemia. Haematologica. 2017 Mar;102(3):519-528. doi: 10.3324/haematol.2016.152710. Epub 2016 Dec 7.
- O'Hare T, Zabriskie MS, Eiring AM, Deininger MW. Pushing the limits of targeted therapy in chronic myeloid leukaemia. Nat Rev Cancer. 2012 Jul 24;12(8):513-26. doi: 10.1038/nrc3317. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2012 Dec;12(12):886.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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