Studera säkerhet och preliminär effekt av DCC-2036 hos patienter med leukemi (Ph+ CML med T315I-mutation)

Denna studie kommer att inkludera patienter med något av följande: (1) Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) Kronisk myeloid leukemi (KML); (2) FLT3 (gen) intern tandemduplicering positiv akut myeloid leukemi [FLT3 (gen) ITD-AML]. Undersökningsläkemedlet DCC-2036 har i laboratoriet visat sig påverka olika typer av proteiner i CML- eller AML-cancerceller, vilket kan hjälpa till att stoppa dessa cancerceller från att växa. Detta är en fas 1-studie. Denna fas 1-studie kommer att testa den högsta säkra dosen av prövningsläkemedlet, DCC-2036, hur ofta läkemedlet ska ges och hur väl Ph+ CML- och AML-patienter kommer att tolerera DCC-2036. Patienternas studieläkare kommer att granska sin tidigare medicinska historia, operation(er), kända allergier och tidigare/nuvarande mediciner. Dessutom kommer blodprov och benmärgsbiopsier att tas för att avgöra om personer är berättigade att delta i denna studie.

Under den första delen av denna studie kommer patienter att få olika mängder DCC-2036 för att bestämma den högsta säkra dosen. Flera dosnivåer av DCC-2036 kommer att testas och så länge inga medicinskt oacceptabla biverkningar noteras kommer dosen att ökas för nästa grupp av studiepatienter. När den högsta dosen uppnås kommer ett större antal patienter att skrivas in för att få DCC-2036 på högsta (säkra) dosnivå. Ytterligare studiepatienter kommer att inkluderas i en grupp som kallas "Expansion Group" och får studieläkemedlet i den högsta vältolererade dosen. Utvärdering av säkerhet och effekt (hur väl studiemedicinen behandlar leukemi) kommer att studeras i denna studie. Sjukdomsbedömning kommer att övervakas enligt följande: (1) Blodprover kommer att samlas in för sjukdomsrespons och för mutationsanalys om sjukdomen har förvärrats (progredierat); (2) Benmärgsprover kan tas genom att låta ett område av höft- eller bröstbenet bedövas med bedövningsmedel och en liten mängd benmärg dras genom en nål; (3) Endast för KML-patienter kommer blodprover att samlas in för BCR-ABL-transkriptnivåer. Patientsäkerhet är av primär betydelse i denna fas 1-studie. Säkerhetsbedömning kommer att övervakas enligt följande: (1) Fysiska undersökningar kommer att utföras regelbundet under dina läkarbesök; (2) Rutinmässiga blodprov kommer att utföras regelbundet för att bedöma potentiella biverkningar som kan orsakas av studiemedicinering på olika organ som (och inte begränsat till) lever, njure och benmärg; (3) Baserat på rapporter om potentiella biverkningar på hjärtat som kan orsakas av studiemedicinering, kommer patienter att behöva genomgå ekokardiogram och blodprov för att mäta nivån av serum N-terminalt fragment pro B-typ natriuretisk peptid (NT- proBNP). Ett ekokardiogram är ett icke-invasivt test som använder ljudvågor för att producera bilder av ditt hjärta. Dessa bilder kommer att berätta för läkaren hur en patients hjärta slår och pumpar. NT-proBNP är ett blodprov som hjälper patientens läkare att utvärdera hur väl hjärtat fungerar. Efter det att det initiala testet är slutfört kommer patienterna att behöva få dessa säkerhetsutvärderingar utförda med intervall om 3 cykler (ungefär var tredje månad) så länge som de tar studiemedicinen. Patienter som upplever muskelsvaghet eller perifer neuropati kommer att bedömas genom blodprov för att mäta kreatinfosfokinasnivåer (CPK). Att mäta CPK-nivåer kan hjälpa patientens läkare att avgöra om symtomen de upplever är resultatet av muskelskador eller på grund av andra orsaker. De vanligaste ögonsjukdomarna inkluderar dimsyn, torra ögon och synnedsättning. Patienterna kommer att behöva genomgå fullständiga ögon (oftalmologiska) utvärderingar. Efter inledande oftalmologiska undersökningar kommer patienter att behöva genomgå en undersökning efter avslutad var 3:e cykel av studiemedicinering (ungefär var tredje månad) och vid den tidpunkt då de slutar ta studiemedicin. Blodprover kommer att samlas in för farmakokinetisk analys. Farmakokinetik är studiet av kroppslig absorption, distribution, metabolism och utsöndring av läkemedel. Blodprover kommer också att samlas in för farmakodynamisk analys. Farmakodynamisk analys mäter biomarkörer som antingen är proteiner eller gener (även kallade DNA) som är associerade med en sjukdom som också kan vara relaterad till hur du svarar på en behandling eller vilken typ av biverkningar som kan inträffa. Undersökningsläkemedlet DCC-2036 har inte godkänts av United States Food and Drug Administration (FDA). FDA tillåter endast att DCC-2036 används i forskningsstudier. DCC-2036 kommer endast att ges till patienter under denna studie och inte efter att studien är över.