Sicurezza dello studio ed efficacia preliminare di DCC-2036 in pazienti con leucemie (LMC Ph+ con mutazione T315I)

Questo studio includerà pazienti con una delle seguenti condizioni: (1) leucemia mieloide cronica (LMC) positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+); (2) FLT3 (gene) duplicazione tandem interna positiva leucemia mieloide acuta [FLT3 (gene) ITD-AML]. Il farmaco sperimentale DCC-2036 ha dimostrato in laboratorio di influenzare diversi tipi di proteine ​​​​nelle cellule tumorali CML o AML, il che può aiutare a fermare la crescita di queste cellule tumorali. Questo è uno studio di Fase 1. Questo studio di fase 1 testerà la dose sicura più alta del farmaco sperimentale, DCC-2036, la frequenza con cui il farmaco deve essere somministrato e quanto bene i pazienti con LMC Ph+ e AML tollereranno DCC-2036. Il medico dello studio dei pazienti esaminerà la loro storia medica passata, gli interventi chirurgici, le allergie note e i farmaci passati/attuali. Inoltre, verranno eseguiti esami del sangue e biopsie del midollo osseo per determinare se le persone sono idonee a partecipare a questo studio.

Durante la prima parte di questo studio, i pazienti riceveranno diverse quantità di DCC-2036 per determinare la dose sicura più alta. Verranno testati livelli di dose multipli di DCC-2036 e, a condizione che non vengano rilevati effetti collaterali inaccettabili dal punto di vista medico, la dose verrà aumentata per il gruppo successivo di pazienti dello studio. Quando viene raggiunta la dose più alta, un numero maggiore di pazienti verrà arruolato per ricevere DCC-2036 al livello di dose (sicuro) più alto. Ulteriori pazienti dello studio saranno arruolati in un gruppo chiamato "Gruppo di espansione" e riceveranno il farmaco in studio alla massima dose ben tollerata. La valutazione della sicurezza e dell'efficacia (quanto bene il farmaco in studio tratta la leucemia) sarà studiata in questo studio. La valutazione della malattia sarà monitorata come segue: (1) I campioni di sangue saranno raccolti per la risposta alla malattia e per l'analisi mutazionale se la malattia è peggiorata (progredita); (2) I campioni di midollo osseo possono essere raccolti facendo intorpidire un'area dell'osso dell'anca o del torace con un anestetico e prelevando una piccola quantità di midollo osseo attraverso un ago; (3) Solo per i pazienti con LMC, verranno raccolti campioni di sangue per i livelli di trascritto BCR-ABL. La sicurezza del paziente è di primaria importanza in questo studio di fase 1. La valutazione della sicurezza verrà monitorata come segue: (1) gli esami fisici verranno eseguiti regolarmente durante le visite del medico; (2) Verranno eseguiti regolarmente esami del sangue di routine per valutare i potenziali effetti collaterali che possono essere causati dal farmaco in studio su diversi organi come (e non solo) fegato, rene e midollo osseo; (3) Sulla base delle segnalazioni di potenziali effetti collaterali al cuore che possono essere causati dal farmaco in studio, i pazienti dovranno sottoporsi a ecocardiogrammi e prelievi di sangue per misurare il livello del frammento N-terminale sierico pro peptide natriuretico di tipo B (NT- proBNP). Un ecocardiogramma è un test non invasivo che utilizza le onde sonore per produrre immagini del tuo cuore. Queste immagini diranno al medico come batte e pompa il cuore di un paziente. L'NT-proBNP è un esame del sangue che aiuterà il medico del paziente a valutare il buon funzionamento del cuore. Dopo che il test iniziale è stato completato, ai pazienti sarà richiesto di sottoporsi a queste valutazioni di sicurezza eseguite a intervalli di 3 cicli (circa ogni 3 mesi) per tutto il tempo in cui stanno assumendo il farmaco in studio. I pazienti che manifestano debolezza muscolare o neuropatia periferica saranno valutati mediante prelievi di sangue per misurare i livelli di creatina fosfochinasi (CPK). La misurazione dei livelli di CPK può aiutare il medico del paziente a determinare se i sintomi che stanno vivendo sono il risultato di un danno muscolare o dovuti ad altre cause. I disturbi oculari più comuni includono visione offuscata, secchezza oculare e compromissione della vista. I pazienti dovranno sottoporsi a valutazioni oculistiche complete (oftalmologiche). Dopo gli esami oftalmologici iniziali, i pazienti dovranno sottoporsi a un esame dopo il completamento di ogni 3 cicli di farmaco in studio (circa ogni 3 mesi) e nel momento in cui interrompono l'assunzione del farmaco in studio. Verranno raccolti campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica. La farmacocinetica è lo studio dell'assorbimento corporeo, della distribuzione, del metabolismo e dell'escrezione dei farmaci. Saranno raccolti anche campioni di sangue per l'analisi farmacodinamica. L'analisi farmacodinamica misura i biomarcatori che sono proteine ​​o geni (chiamati anche DNA) associati a una malattia che può anche essere correlata al modo in cui si risponde a un trattamento o al tipo di effetti collaterali che possono verificarsi. Il farmaco sperimentale DCC-2036 non è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti. La FDA consente l'utilizzo del DCC-2036 solo negli studi di ricerca. DCC-2036 verrà somministrato ai pazienti solo durante questo studio e non al termine dello studio.