Tutki DCC-2036:n turvallisuutta ja alustavaa tehoa leukemioita sairastavilla potilailla (Ph+ CML T315I-mutaation kanssa)

Tämä tutkimus koskee potilaita, joilla on jokin seuraavista: (1) Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) krooninen myelooinen leukemia (CML); (2) FLT3 (geeni) sisäisen tandem-kaksoistumisen positiivinen akuutti myelooinen leukemia [FLT3 (geeni) ITD-AML]. Tutkimuslääke DCC-2036 on laboratoriossa osoittanut vaikuttavan erilaisiin proteiineihin CML- tai AML-syöpäsoluissa, mikä voi auttaa estämään näiden syöpäsolujen kasvun. Tämä on vaiheen 1 tutkimus. Tässä vaiheen 1 tutkimuksessa testataan tutkimuslääkkeen DCC-2036 suurin turvallinen annos, kuinka usein lääkettä tulee antaa ja kuinka hyvin Ph+ CML- ja AML-potilaat sietävät DCC-2036:ta. Potilaiden tutkimuslääkäri tarkistaa heidän aiemman sairaushistoriansa, leikkauksensa, tunnetut allergiansa ja aiemmat/nykyiset lääkkeensä. Lisäksi otetaan verikokeita ja luuytimen biopsiat sen määrittämiseksi, ovatko henkilöt oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen.

Tämän tutkimuksen ensimmäisen osan aikana potilaat saavat eri määriä DCC-2036:ta korkeimman turvallisen annoksen määrittämiseksi. Useita DCC-2036:n annostasoja testataan, ja niin kauan kuin ei havaita lääketieteellisesti hyväksymättömiä sivuvaikutuksia, annosta nostetaan seuraavalle tutkimuspotilasryhmälle. Kun suurin annos saavutetaan, suurempi määrä potilaita otetaan mukaan saamaan DCC-2036:ta korkeimmalla (turvallisella) annostasolla. Muut tutkimuspotilaat otetaan mukaan ryhmään, jota kutsutaan "laajennusryhmäksi", ja he saavat tutkimuslääkettä suurimmalla hyvin siedetyllä annoksella. Tässä tutkimuksessa tutkitaan turvallisuuden ja tehon arviointia (kuinka hyvin tutkimuslääke hoitaa leukemiaa). Taudin arviointia seurataan seuraavasti: (1) Verinäytteitä kerätään sairauden vastetta ja mutaatioanalyysiä varten, jos sairaus on pahentunut (edennyt); (2) Luuydinnäytteitä voidaan kerätä koskettamalla lonkka- tai rintaluun aluetta nukutusaineella ja vetämällä pieni määrä luuydintä neulan läpi. (3) Vain CML-potilailta kerätään verinäytteitä BCR-ABL-transkriptitasojen varalta. Potilasturvallisuus on ensiarvoisen tärkeää tässä vaiheen 1 tutkimuksessa. Turvallisuusarviointia seurataan seuraavasti: (1) Fyysisiä tutkimuksia tehdään säännöllisesti lääkärikäyntien aikana; (2) Rutiiniverikokeita tehdään säännöllisesti arvioidakseen mahdollisia sivuvaikutuksia, joita tutkimuslääkitys voi aiheuttaa eri elimiin, kuten (ei rajoittuen) maksaan, munuaiseen ja luuytimeen; (3) Tutkimuslääkityksen mahdollisesti aiheuttamista sydämeen kohdistuvista sivuvaikutuksista saatujen raporttien perusteella potilailta vaaditaan sydämen kaikukuvaukset ja verikokeet seerumin N-terminaalisen pro B-tyypin natriureettisen peptidin (NT-) tason mittaamiseksi. proBNP). Kaikukardiogrammi on ei-invasiivinen testi, joka käyttää ääniaaltoja tuottamaan kuvia sydämestäsi. Nämä kuvat kertovat lääkärille, kuinka potilaan sydän lyö ja pumppaa. NT-proBNP on verikoe, joka auttaa potilaan lääkäriä arvioimaan, kuinka hyvin sydän toimii. Kun ensimmäinen testaus on suoritettu, potilaiden on suoritettava nämä turvallisuusarvioinnit 3 syklin välein (noin 3 kuukauden välein) niin kauan kuin he käyttävät tutkimuslääkitystä. Potilaat, joilla on lihasheikkoutta tai perifeeristä neuropatiaa, arvioidaan verinäytteellä kreatiinifosfokinaasi (CPK) -tasojen mittaamiseksi. CPK-tasojen mittaaminen voi auttaa potilaan lääkäriä määrittämään, ovatko hänen kokemansa oireet seurausta lihasvauriosta vai muista syistä. Yleisimpiä silmäsairauksia ovat näön hämärtyminen, kuivat silmät ja näön heikkeneminen. Potilailta vaaditaan täydelliset silmätutkimukset (oftalmologiset). Ensimmäisten silmätutkimusten jälkeen potilaiden tulee käydä tutkimuksessa joka 3. tutkimuslääkityssyklin jälkeen (noin 3 kuukauden välein) ja silloin, kun he lopettavat tutkimuslääkityksen. Verinäytteitä kerätään farmakokineettistä analyysiä varten. Farmakokinetiikka tutkii lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja erittymistä kehossa. Verinäytteitä kerätään myös farmakodynaamista analyysiä varten. Farmakodynaaminen analyysi mittaa biomarkkereita, jotka ovat joko proteiineja tai geenejä (kutsutaan myös DNA:ksi), jotka liittyvät sairauteen, joka voi myös liittyä siihen, miten reagoit hoitoon tai millaisia ​​sivuvaikutuksia voi esiintyä. Tutkimuslääkettä DCC-2036 ei ole hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA). FDA sallii DCC-2036:n käytön vain tutkimustutkimuksissa. DCC-2036:ta annetaan potilaille vain tämän tutkimuksen aikana, ei tutkimuksen päätyttyä.