Undersøk sikkerhet og foreløpig effekt av DCC-2036 hos pasienter med leukemi (Ph+ CML med T315I-mutasjon)

Denne studien vil inkludere pasienter med en av følgende: (1) Philadelphia kromosompositiv (Ph+) Kronisk myeloid leukemi (KML); (2) FLT3 (gen) intern tandem duplisering positiv akutt myeloid leukemi [FLT3 (gen) ITD-AML]. Undersøkelsesmedisinen DCC-2036 har vist i laboratoriet å påvirke ulike typer proteiner i CML- eller AML-kreftceller, noe som kan bidra til å stoppe disse kreftcellene fra å vokse. Dette er en fase 1-studie. Denne fase 1-studien vil teste den høyeste sikre dosen av undersøkelsesmedisinen, DCC-2036, hvor ofte stoffet skal gis, og hvor godt Ph+ CML- og AML-pasienter vil tolerere DCC-2036. Pasienters studielege vil gjennomgå deres tidligere sykehistorie, operasjon(er), kjente allergier og tidligere/nåværende medisiner. I tillegg vil det bli tatt blodprøver og benmargsbiopsier for å avgjøre om personer er kvalifisert til å delta i denne studien.

I løpet av den første delen av denne studien vil pasienter motta forskjellige mengder DCC-2036 for å bestemme den høyeste sikre dosen. Flere dosenivåer av DCC-2036 vil bli testet og så lenge ingen medisinsk uakseptable bivirkninger noteres, vil dosen økes for neste gruppe studiepasienter. Når høyeste dose er nådd, vil et større antall pasienter bli registrert for å motta DCC-2036 på høyeste (sikre) dosenivå. Ytterligere studiepasienter vil bli registrert i en gruppe kalt en "Ekspansjonsgruppe" og motta studiemedikamentet med den høyeste godt tolererte dosen. Evaluering av sikkerhet og effekt (hvor godt studiemedisinen behandler leukemi) vil bli studert i denne studien. Sykdomsvurdering vil bli overvåket som følger: (1) Blodprøver vil bli tatt for sykdomsrespons og for mutasjonsanalyse hvis sykdommen har blitt verre (progrediert); (2) Benmargsprøver kan tas ved å la et område av hofte- eller brystbenet bedøve med et bedøvelsesmiddel og en liten mengde benmarg trukket gjennom en nål; (3) Kun for KML-pasienter vil det bli tatt blodprøver for BCR-ABL-transkripsjonsnivåer. Pasientsikkerhet er av primær betydning i denne fase 1-studien. Sikkerhetsvurdering vil bli overvåket som følger: (1) Fysiske undersøkelser vil bli utført regelmessig under legebesøkene dine; (2) Rutinemessige blodprøver vil bli utført regelmessig for å vurdere potensielle bivirkninger som kan være forårsaket av studiemedisin på forskjellige organer som (og ikke begrenset til) lever, nyre og benmarg; (3) Basert på rapporter om potensielle bivirkninger på hjertet som kan være forårsaket av studiemedisin, vil pasienter bli pålagt å ta ekkokardiogram og blodprøver for å måle nivået av serum N-terminalt fragment pro B-type natriuretisk peptid (NT- proBNP). Et ekkokardiogram er en ikke-invasiv test som bruker lydbølger til å produsere bilder av hjertet ditt. Disse bildene vil fortelle legen hvordan pasientens hjerte slår og pumper. NT-proBNP er en blodprøve som vil hjelpe pasientens lege å vurdere hvor godt hjertet fungerer. Etter at den første testen er fullført, vil pasientene bli pålagt å få disse sikkerhetsevalueringene utført med intervaller på 3 sykluser (omtrent hver 3. måned) så lenge de tar studiemedisinen. Pasienter som opplever muskelsvakhet eller perifer nevropati vil bli vurdert ved blodprøver for å måle kreatinfosfokinase (CPK) nivåer. Måling av CPK-nivåer kan hjelpe pasientens lege med å avgjøre hvorvidt symptomene de opplever er et resultat av muskelskade eller på grunn av andre årsaker. De vanligste øyelidelsene inkluderer tåkesyn, tørre øyne og synshemming. Pasienter vil bli pålagt å ha fullstendig øyeevaluering (oftalmologisk). Etter innledende oftalmologiske undersøkelser, vil pasienter bli pålagt å ha en undersøkelse etter fullføring av hver 3 syklus med studiemedisin (omtrent hver tredje måned) og på det tidspunktet de slutter å ta studiemedisin. Blodprøver vil bli samlet inn for farmakokinetisk analyse. Farmakokinetikk er studiet av kroppslig absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av legemidler. Det vil også bli tatt blodprøver for farmakodynamisk analyse. Farmakodynamisk analyse måler biomarkører som enten er proteiner eller gener (også kalt DNA) som er assosiert med en sykdom som også kan være relatert til hvordan du reagerer på en behandling eller hvilken type bivirkninger som kan oppstå. Undersøkelsesmedisinen DCC-2036 er ikke godkjent av United States Food and Drug Administration (FDA). FDA tillater at DCC-2036 kun brukes i forskningsstudier. DCC-2036 vil kun gis til pasienter under denne studien og ikke etter at studien er over.