Bezpečnost studie a předběžná účinnost DCC-2036 u pacientů s leukémií (Ph+ CML s mutací T315I)

Tato studie bude zahrnovat pacienty s jedním z následujících onemocnění: (1) s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+) s chronickou myeloidní leukémií (CML); (2) FLT3 (gen) interní tandemová duplikace pozitivní akutní myeloidní leukémie [FLT3 (gen) ITD-AML]. Zkoumaný lék DCC-2036 v laboratoři prokázal, že ovlivňuje různé druhy proteinů v rakovinných buňkách CML nebo AML, což může pomoci zastavit růst těchto rakovinných buněk. Toto je studie fáze 1. Tato studie fáze 1 otestuje nejvyšší bezpečnou dávku zkoumaného léku, DCC-2036, jak často by měl být lék podáván a jak dobře budou pacienti s Ph+ CML a AML tolerovat DCC-2036. Studijní lékař pacientů zkontroluje jejich minulou lékařskou anamnézu, operaci (operace), známé alergie a minulé/současné léky. Kromě toho budou provedeny krevní testy a biopsie kostní dřeně, aby se určilo, zda jsou osoby způsobilé k účasti v této studii.

Během první části této studie budou pacienti dostávat různá množství DCC-2036, aby se určila nejvyšší bezpečná dávka. Bude testováno několik úrovní dávek DCC-2036 a dokud nebudou zaznamenány žádné medicínsky nepřijatelné vedlejší účinky, bude dávka zvýšena pro další skupinu pacientů ve studii. Když je dosaženo nejvyšší dávky, bude zařazen větší počet pacientů, kteří budou dostávat DCC-2036 v nejvyšší (bezpečné) hladině dávky. Další studovaní pacienti budou zařazeni do skupiny nazvané "Expanzní skupina" a dostanou studované léčivo v nejvyšší dobře tolerované dávce. V této studii bude studováno hodnocení bezpečnosti a účinnosti (jak dobře studovaná medikace léčí leukémii). Hodnocení onemocnění bude monitorováno následovně: (1) Budou odebrány vzorky krve pro reakci na onemocnění a pro analýzu mutací, pokud se onemocnění zhoršilo (postoupilo); (2) Vzorky kostní dřeně lze odebírat tak, že se oblast kyčle nebo hrudní kosti znecitliví anestetikem a jehlou se odebere malé množství kostní dřeně; (3) Pouze u pacientů s CML budou odebrány vzorky krve pro stanovení hladin transkriptů BCR-ABL. Bezpečnost pacientů je v této studii fáze 1 prvořadá. Hodnocení bezpečnosti bude sledováno následovně: (1) Během návštěv vašeho lékaře budou pravidelně prováděna fyzikální vyšetření; (2) Budou se pravidelně provádět rutinní krevní testy, aby se vyhodnotily potenciální vedlejší účinky, které mohou být způsobeny studovanou medikací na různé orgány, jako jsou (a nejen) játra, ledviny a kostní dřeň; (3) Na základě zpráv o potenciálních vedlejších účincích na srdce, které mohou být způsobeny studovanou medikací, budou pacienti požádáni, aby podstoupili echokardiogramy a odběry krve k měření hladiny sérového N-terminálního fragmentu pro natriuretický peptid typu B (NT- proBNP). Echokardiogram je neinvazivní test, který využívá zvukové vlny k vytvoření snímků vašeho srdce. Tyto snímky lékaři řeknou, jak pacientovo srdce bije a pumpuje. NT-proBNP je krevní test, který pomůže lékaři pacienta vyhodnotit, jak dobře srdce funguje. Po dokončení počátečního testování budou pacienti povinni mít tato hodnocení bezpečnosti prováděna v intervalech 3 cyklů (přibližně každé 3 měsíce) po dobu, kdy užívají studijní medikaci. Pacienti, kteří pociťují svalovou slabost nebo periferní neuropatii, budou posouzeni odběry krve za účelem měření hladin kreatinfosfokinázy (CPK). Měření hladin CPK může pomoci pacientovu lékaři určit, zda příznaky, které pociťují, jsou důsledkem poškození svalů nebo z jiných příčin. Mezi nejčastější oční poruchy patří rozmazané vidění, suché oči a poruchy zraku. Pacienti budou muset podstoupit kompletní oční (oftalmologické) vyšetření. Po počátečních oftalmologických vyšetřeních budou pacienti povinni podstoupit vyšetření po dokončení každých 3 cyklů studované medikace (přibližně každé 3 měsíce) a v době, kdy přestanou užívat studovanou medikaci. Budou odebrány vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu. Farmakokinetika je studium tělesné absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování léčiv. Rovněž budou odebrány vzorky krve pro farmakodynamickou analýzu. Farmakodynamická analýza měří biomarkery, které jsou buď proteiny, nebo geny (také nazývané DNA), které jsou spojeny s onemocněním, které může také souviset s tím, jak reagujete na léčbu nebo jaký typ nežádoucích účinků se může objevit. Testovaný lék DCC-2036 nebyl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv Spojených států (FDA). FDA povoluje použití DCC-2036 pouze ve výzkumných studiích. DCC-2036 bude pacientům podáván pouze během této studie a nikoli po jejím skončení.