Estudio de seguridad y eficacia preliminar de DCC-2036 en pacientes con leucemias (LMC Ph+ con mutación T315I)

Este estudio incluirá pacientes con uno de los siguientes: (1) leucemia mieloide crónica (LMC) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+); (2) FLT3 (gen) duplicación interna en tándem leucemia mieloide aguda positiva [FLT3 (gen) ITD-AML]. Se ha demostrado en el laboratorio que el fármaco en investigación DCC-2036 afecta diferentes tipos de proteínas en las células cancerosas de CML o AML, lo que puede ayudar a detener el crecimiento de estas células cancerosas. Este es un estudio de Fase 1. Este estudio de Fase 1 probará la dosis segura más alta del fármaco en investigación, DCC-2036, con qué frecuencia se debe administrar el fármaco y qué tan bien los pacientes con LMC Ph+ y AML tolerarán el DCC-2036. El médico del estudio de los pacientes revisará su historial médico anterior, cirugía(s), alergias conocidas y medicamentos pasados/actuales. Además, se realizarán análisis de sangre y biopsias de médula ósea para determinar si las personas son elegibles para participar en este estudio.

Durante la primera parte de este estudio, los pacientes recibirán diferentes cantidades de DCC-2036 para determinar la dosis segura más alta. Se probarán niveles de dosis múltiples de DCC-2036 y, siempre que no se observen efectos secundarios médicamente inaceptables, se aumentará la dosis para el siguiente grupo de pacientes del estudio. Cuando se alcance la dosis más alta, se inscribirá a un mayor número de pacientes para recibir DCC-2036 al nivel de dosis más alto (seguro). Los pacientes adicionales del estudio se inscribirán en un grupo denominado "Grupo de expansión" y recibirán el fármaco del estudio en la dosis más alta bien tolerada. En este ensayo se estudiará la evaluación de la seguridad y la eficacia (qué tan bien el medicamento del estudio trata la leucemia). La evaluación de la enfermedad se monitoreará de la siguiente manera: (1) Se recolectarán muestras de sangre para determinar la respuesta a la enfermedad y para el análisis mutacional si la enfermedad ha empeorado (progresado); (2) Las muestras de médula ósea se pueden recolectar adormeciendo un área del hueso de la cadera o del tórax con un anestésico y extrayendo una pequeña cantidad de médula ósea a través de una aguja; (3) Solo para pacientes con LMC, se recolectarán muestras de sangre para determinar los niveles de transcripción de BCR-ABL. La seguridad del paciente es de primordial importancia en este estudio de Fase 1. La evaluación de seguridad se monitoreará de la siguiente manera: (1) Se realizarán exámenes físicos regularmente durante las visitas a su médico; (2) Se realizarán análisis de sangre de rutina con regularidad para evaluar los posibles efectos secundarios que puede causar el medicamento del estudio en diferentes órganos como (y no limitado a) el hígado, los riñones y la médula ósea; (3) Según los informes de posibles efectos secundarios en el corazón que pueden ser causados ​​por la medicación del estudio, se solicitará a los pacientes que se realicen ecocardiogramas y extracciones de sangre para medir el nivel sérico del fragmento N-terminal propéptido natriurético tipo B (NT- proBNP). Un ecocardiograma es una prueba no invasiva que usa ondas de sonido para producir imágenes de su corazón. Estas imágenes le dirán al médico cómo late y bombea el corazón del paciente. El NT-proBNP es un análisis de sangre que ayudará al médico del paciente a evaluar qué tan bien funciona el corazón. Una vez completadas las pruebas iniciales, se requerirá que los pacientes se realicen estas evaluaciones de seguridad a intervalos de 3 ciclos (aproximadamente cada 3 meses) mientras tomen el medicamento del estudio. Los pacientes que experimentan debilidad muscular o neuropatía periférica serán evaluados mediante extracciones de sangre para medir los niveles de creatina fosfoquinasa (CPK). La medición de los niveles de CPK puede ayudar al médico del paciente a determinar si los síntomas que experimenta son el resultado de un daño muscular o si se deben a otras causas. Los trastornos oculares más comunes incluyen visión borrosa, ojos secos y discapacidad visual. Los pacientes deberán someterse a evaluaciones oculares (oftalmológicas) completas. Después de los exámenes oftalmológicos iniciales, los pacientes deberán someterse a un examen después de completar cada 3 ciclos del medicamento del estudio (aproximadamente cada 3 meses) y en el momento en que dejen de tomar el medicamento del estudio. Se recolectarán muestras de sangre para análisis farmacocinético. La farmacocinética es el estudio de la absorción, distribución, metabolismo y excreción corporal de los fármacos. También se recolectarán muestras de sangre para análisis farmacodinámico. El análisis farmacodinámico mide biomarcadores que son proteínas o genes (también llamados ADN) que están asociados con una enfermedad que también puede estar relacionada con la forma en que responde a un tratamiento o qué tipo de efectos secundarios pueden ocurrir. El fármaco en investigación DCC-2036 no ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La FDA permite que DCC-2036 se use solo en estudios de investigación. DCC-2036 se administrará a los pacientes solo durante este estudio y no después de que finalice el estudio.