Innocuité de l'étude et efficacité préliminaire du DCC-2036 chez les patients atteints de leucémies (LMC Ph+ avec mutation T315I)

Cette étude inclura des patients atteints de l'un des éléments suivants : (1) leucémie myéloïde chronique (LMC) à chromosome Philadelphie positif (Ph+) ; (2) FLT3 (gène) duplication en tandem interne positive leucémie myéloïde aiguë [FLT3 (gène) ITD-AML]. Le médicament expérimental DCC-2036 a montré en laboratoire qu'il affecte différents types de protéines dans les cellules cancéreuses de la LMC ou de la LMA, ce qui peut aider à empêcher la croissance de ces cellules cancéreuses. Il s'agit d'une étude de phase 1. Cette étude de phase 1 testera la dose sûre la plus élevée du médicament expérimental, le DCC-2036, la fréquence d'administration du médicament et la tolérance du DCC-2036 par les patients atteints de LMC Ph+ et de LAM. Le médecin de l'étude des patients passera en revue leurs antécédents médicaux, leur(s) chirurgie(s), leurs allergies connues et leurs médicaments passés/actuels. De plus, des tests sanguins et des biopsies de moelle osseuse seront effectués pour déterminer si les personnes sont éligibles pour participer à cette étude.

Au cours de la première partie de cette étude, les patients recevront différentes quantités de DCC-2036 pour déterminer la dose sûre la plus élevée. Plusieurs niveaux de dose de DCC-2036 seront testés et tant qu'aucun effet secondaire médicalement inacceptable n'est noté, la dose sera augmentée pour le prochain groupe de patients à l'étude. Lorsque la dose la plus élevée est atteinte, un plus grand nombre de patients seront recrutés pour recevoir le DCC-2036 au niveau de dose le plus élevé (sûr). D'autres patients de l'étude seront inscrits dans un groupe appelé « groupe d'expansion » et recevront le médicament à l'étude à la dose la plus élevée bien tolérée. L'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité (la mesure dans laquelle le médicament à l'étude traite la leucémie) sera étudiée dans cet essai. L'évaluation de la maladie sera surveillée comme suit : (1) Des échantillons de sang seront prélevés pour la réponse à la maladie et pour l'analyse mutationnelle si la maladie s'est aggravée (progrès) ; (2) Des échantillons de moelle osseuse peuvent être prélevés en ayant une zone de l'os de la hanche ou de la poitrine engourdie avec un anesthésique et une petite quantité de moelle osseuse aspirée à travers une aiguille ; (3) Pour les patients atteints de LMC uniquement, des échantillons de sang seront prélevés pour les niveaux de transcription BCR-ABL. La sécurité des patients est primordiale dans cette étude de phase 1. L'évaluation de la sécurité sera surveillée comme suit : (1) Des examens physiques seront effectués régulièrement lors des visites chez votre médecin ; (2) Des tests sanguins de routine seront effectués régulièrement pour évaluer les effets secondaires potentiels pouvant être causés par les médicaments à l'étude sur différents organes tels que (et sans s'y limiter) le foie, les reins et la moelle osseuse ; (3) Sur la base des rapports d'effets secondaires potentiels sur le cœur pouvant être causés par les médicaments à l'étude, les patients devront subir des échocardiogrammes et des prélèvements sanguins pour mesurer le taux sérique de fragment N-terminal pro peptide natriurétique de type B (NT- proBNP). Un échocardiogramme est un test non invasif qui utilise des ondes sonores pour produire des images de votre cœur. Ces images indiqueront au médecin comment le cœur d'un patient bat et pompe. Le NT-proBNP est un test sanguin qui aidera le médecin du patient à évaluer le bon fonctionnement du cœur. Une fois les tests initiaux terminés, les patients devront alors subir ces évaluations de sécurité à des intervalles de 3 cycles (environ tous les 3 mois) aussi longtemps qu'ils prendront le médicament à l'étude. Les patients qui présentent une faiblesse musculaire ou une neuropathie périphérique seront évalués par des prélèvements sanguins pour mesurer les niveaux de créatine phosphokinase (CPK). La mesure des taux de CPK peut aider le médecin du patient à déterminer si les symptômes qu'il ressent sont le résultat ou non de lésions musculaires ou d'autres causes. Les troubles oculaires les plus courants comprennent une vision floue, des yeux secs et une déficience visuelle. Les patients devront subir des évaluations oculaires complètes (ophtalmologiques). Après les examens ophtalmologiques initiaux, les patients devront passer un examen après la fin de tous les 3 cycles de médicaments à l'étude (environ tous les 3 mois) et au moment où ils arrêtent de prendre les médicaments à l'étude. Des échantillons de sang seront prélevés pour analyse pharmacocinétique. La pharmacocinétique est l'étude de l'absorption corporelle, de la distribution, du métabolisme et de l'excrétion des médicaments. Des échantillons de sang seront également prélevés pour analyse pharmacodynamique. L'analyse pharmacodynamique mesure les biomarqueurs qui sont soit des protéines, soit des gènes (également appelés ADN) qui sont associés à une maladie qui peut également être liée à la façon dont vous répondez à un traitement ou au type d'effets secondaires qui peuvent survenir. Le médicament expérimental DCC-2036 n'a pas été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La FDA autorise l'utilisation du DCC-2036 uniquement dans des études de recherche. Le DCC-2036 sera administré aux patients uniquement pendant cette étude et non après la fin de l'étude.