Onderzoeksveiligheid en voorlopige werkzaamheid van DCC-2036 bij patiënten met leukemieën (Ph+ CML met T315I-mutatie)

Deze studie omvat patiënten met een van de volgende: (1) Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) chronische myeloïde leukemie (CML); (2) FLT3 (gen) interne tandemduplicatie positieve acute myeloïde leukemie [FLT3 (gen) ITD-AML]. Het onderzoeksgeneesmiddel DCC-2036 heeft in het laboratorium aangetoond dat het verschillende soorten eiwitten in CML- of AML-kankercellen beïnvloedt, wat kan helpen om de groei van deze kankercellen te stoppen. Dit is een fase 1 studie. Deze fase 1-studie test de hoogste veilige dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, DCC-2036, hoe vaak het geneesmiddel moet worden gegeven en hoe goed Ph+ CML- en AML-patiënten DCC-2036 zullen verdragen. De onderzoeksarts van de patiënten zal hun medische voorgeschiedenis, operatie(s), bekende allergieën en vroegere/huidige medicatie beoordelen. Daarnaast zullen er bloedtesten en beenmergbiopten worden afgenomen om te bepalen of personen in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek.

Tijdens het eerste deel van deze studie zullen patiënten verschillende hoeveelheden DCC-2036 krijgen om de hoogst veilige dosis te bepalen. Meerdere dosisniveaus van DCC-2036 zullen worden getest en zolang er geen medisch onaanvaardbare bijwerkingen worden opgemerkt, zal de dosis worden verhoogd voor de volgende groep studiepatiënten. Wanneer de hoogste dosis is bereikt, zal een groter aantal patiënten worden ingeschreven om DCC-2036 op het hoogste (veilige) dosisniveau te krijgen. Aanvullende onderzoekspatiënten zullen worden ingeschreven in een groep die een "Expansion Group" wordt genoemd en die het onderzoeksgeneesmiddel krijgen in de hoogst goed verdragen dosis. Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid (hoe goed de studiemedicatie leukemie behandelt) zal in deze studie worden bestudeerd. Ziektebeoordeling zal als volgt worden gecontroleerd: (1) Bloedmonsters zullen worden verzameld voor ziekterespons en voor mutatieanalyse als de ziekte is verergerd (verergerd); (2) Beenmergmonsters kunnen worden verzameld door een gebied van het heup- of borstbeen te laten verdoven met een verdovingsmiddel en een kleine hoeveelheid beenmerg door een naald te laten trekken; (3) Alleen voor CML-patiënten worden bloedmonsters afgenomen voor BCR-ABL-transcriptniveaus. Patiëntveiligheid is van primair belang in deze fase 1-studie. De veiligheidsbeoordeling zal als volgt worden gecontroleerd: (1) Lichamelijke onderzoeken zullen regelmatig worden uitgevoerd tijdens uw doktersbezoeken; (2) Er zullen regelmatig routinematige bloedtesten worden uitgevoerd om mogelijke bijwerkingen te beoordelen die kunnen worden veroorzaakt door studiemedicatie op verschillende organen zoals (en niet beperkt tot) lever, nieren en beenmerg; (3) Op basis van meldingen van mogelijke bijwerkingen op het hart die kunnen worden veroorzaakt door onderzoeksmedicatie, zullen patiënten echocardiogrammen en bloedafnames moeten ondergaan om het niveau van serum N-terminaal fragment pro B-type natriuretisch peptide (NT- proBNP). Een echocardiogram is een niet-invasieve test waarbij geluidsgolven worden gebruikt om afbeeldingen van uw hart te produceren. Deze beelden zullen de arts vertellen hoe het hart van een patiënt klopt en pompt. De NT-proBNP is een bloedtest waarmee de arts van de patiënt kan beoordelen hoe goed het hart werkt. Nadat de eerste tests zijn voltooid, moeten de patiënten deze veiligheidsevaluaties laten uitvoeren met intervallen van 3 cycli (ongeveer elke 3 maanden) zolang ze de onderzoeksmedicatie gebruiken. Patiënten die spierzwakte of perifere neuropathie ervaren, zullen worden beoordeeld door middel van bloedafnames om de creatinefosfokinase (CPK) -spiegels te meten. Het meten van CPK-niveaus kan de arts van de patiënt helpen bepalen of de symptomen die ze ervaren al dan niet het gevolg zijn van spierbeschadiging of door andere oorzaken. De meest voorkomende oogaandoeningen zijn wazig zien, droge ogen en visusstoornissen. Patiënten moeten volledige (oogheelkundige) evaluaties ondergaan. Na de eerste oftalmologische onderzoeken moeten de patiënten een onderzoek ondergaan na voltooiing van elke 3 cycli van de studiemedicatie (ongeveer elke 3 maanden) en op het moment dat ze stoppen met het innemen van de studiemedicatie. Er worden bloedmonsters afgenomen voor farmacokinetische analyse. Farmacokinetiek is de studie van de lichamelijke absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen. Er zullen ook bloedmonsters worden afgenomen voor farmacodynamische analyse. Farmacodynamische analyse meet biomarkers die eiwitten of genen zijn (ook wel DNA genoemd) die geassocieerd zijn met een ziekte die ook gerelateerd kan zijn aan hoe u reageert op een behandeling of wat voor soort bijwerkingen er kunnen optreden. Het onderzoeksgeneesmiddel DCC-2036 is niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De FDA staat toe dat DCC-2036 alleen in onderzoeksstudies wordt gebruikt. DCC-2036 zal alleen tijdens deze studie aan patiënten worden gegeven en niet nadat de studie is afgelopen.