Undersøg sikkerhed og foreløbig effektivitet af DCC-2036 hos patienter med leukæmier (Ph+ CML med T315I-mutation)

Denne undersøgelse vil omfatte patienter med en af ​​følgende: (1) Philadelphia kromosom-positiv (Ph+) Kronisk myeloid leukæmi (CML); (2) FLT3 (gen) intern tandemduplikation positiv akut myeloid leukæmi [FLT3 (gen) ITD-AML]. Forsøgslægemidlet DCC-2036 har i laboratoriet vist sig at påvirke forskellige slags proteiner i CML- eller AML-kræftceller, hvilket kan hjælpe med at stoppe disse kræftceller i at vokse. Dette er et fase 1 studie. Dette fase 1-studie vil teste den højeste sikre dosis af forsøgslægemidlet, DCC-2036, hvor ofte lægemidlet skal gives, og hvor godt Ph+ CML- og AML-patienter vil tolerere DCC-2036. Patienternes undersøgelseslæge vil gennemgå deres tidligere sygehistorie, operation(er), kendte allergier og tidligere/nuværende medicin. Derudover vil der blive taget blodprøver og knoglemarvsbiopsier for at afgøre, om personer er berettiget til at deltage i denne undersøgelse.

I løbet af den første del af denne undersøgelse vil patienter modtage forskellige mængder DCC-2036 for at bestemme den højeste sikre dosis. Flere dosisniveauer af DCC-2036 vil blive testet, og så længe der ikke bemærkes medicinsk uacceptable bivirkninger, vil dosis blive øget for den næste gruppe af undersøgelsespatienter. Når den højeste dosis er nået, vil et større antal patienter blive optaget til at modtage DCC-2036 på det højeste (sikre) dosisniveau. Yderligere undersøgelsespatienter vil blive indskrevet i en gruppe kaldet en "Ekspansionsgruppe" og modtage undersøgelseslægemidlet i den højeste veltolererede dosis. Evaluering af sikkerheden og effektiviteten (hvor godt undersøgelsesmedicinen behandler leukæmi) vil blive undersøgt i dette forsøg. Sygdomsvurdering vil blive overvåget som følger: (1) Blodprøver vil blive indsamlet for sygdomsrespons og til mutationsanalyse, hvis sygdommen er blevet værre (fremskreden); (2) Knoglemarvsprøver kan udtages ved at få et område af hofte- eller brystknoglen bedøvet med et bedøvelsesmiddel og en lille mængde knoglemarv trukket gennem en nål; (3) Kun for CML-patienter vil der blive indsamlet blodprøver for BCR-ABL-transskriptionsniveauer. Patientsikkerhed er af primær betydning i dette fase 1-studie. Sikkerhedsvurdering vil blive overvåget som følger: (1) Fysiske undersøgelser vil blive udført regelmæssigt under din læges besøg; (2) Rutinemæssige blodprøver vil blive udført på regelmæssig basis for at vurdere potentielle bivirkninger, der kan være forårsaget af undersøgelsesmedicin på forskellige organer som (og ikke begrænset til) lever, nyre og knoglemarv; (3) Baseret på rapporter om potentielle bivirkninger til hjertet, der kan være forårsaget af undersøgelsesmedicin, vil patienter blive bedt om at have ekkokardiogrammer og blodprøver for at måle niveauet af serum N-terminalt fragment pro B-type natriuretisk peptid (NT- proBNP). Et ekkokardiogram er en ikke-invasiv test, der bruger lydbølger til at producere billeder af dit hjerte. Disse billeder vil fortælle lægen, hvordan en patients hjerte banker og pumper. NT-proBNP er en blodprøve, der vil hjælpe patientens læge med at vurdere, hvor godt hjertet fungerer. Efter at den indledende test er afsluttet, vil patienterne blive bedt om at få disse sikkerhedsevalueringer udført med intervaller på 3 cyklusser (ca. hver 3. måned), så længe de tager undersøgelsesmedicinen. Patienter, der oplever muskelsvaghed eller perifer neuropati, vil blive vurderet ved hjælp af blodprøver for at måle niveauer af kreatinfosfokinase (CPK). Måling af CPK-niveauer kan hjælpe patientens læge med at afgøre, om de symptomer, de oplever, er resultatet af muskelskade eller på grund af andre årsager. De mest almindelige øjenlidelser omfatter sløret syn, tørre øjne og synsnedsættelse. Patienterne skal have fuldstændige øjenvurderinger (oftalmologiske). Efter indledende oftalmologiske undersøgelser skal patienterne have en undersøgelse efter afslutningen af ​​hver 3 cyklus af undersøgelsesmedicin (ca. hver 3. måned) og på det tidspunkt, hvor de stopper med at tage undersøgelsesmedicin. Blodprøver vil blive indsamlet til farmakokinetisk analyse. Farmakokinetik er studiet af den kropslige absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af lægemidler. Blodprøver vil også blive indsamlet til farmakodynamisk analyse. Farmakodynamisk analyse måler biomarkører, der enten er proteiner eller gener (også kaldet DNA), der er forbundet med en sygdom, som også kan være relateret til, hvordan du reagerer på en behandling, eller hvilken type bivirkninger, der kan ske. Forsøgslægemidlet DCC-2036 er ikke blevet godkendt af United States Food and Drug Administration (FDA). FDA tillader kun at bruge DCC-2036 i forskningsundersøgelser. DCC-2036 vil kun blive givet til patienter under denne undersøgelse og ikke efter undersøgelsen er slut.