Studiensicherheit und vorläufige Wirksamkeit von DCC-2036 bei Patienten mit Leukämien (Ph+ CML mit T315I-Mutation)

An dieser Studie werden Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen beteiligt sein: (1) Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) chronische myeloische Leukämie (CML); (2) FLT3 (Gen) interne Tandemduplikation positive akute myeloische Leukämie [FLT3 (Gen) ITD-AML]. Das Prüfpräparat DCC-2036 hat im Labor gezeigt, dass es verschiedene Arten von Proteinen in CML- oder AML-Krebszellen beeinflusst, was dazu beitragen kann, das Wachstum dieser Krebszellen zu stoppen. Dies ist eine Phase-1-Studie. In dieser Phase-1-Studie wird die höchste sichere Dosis des Prüfpräparats DCC-2036 getestet, wie oft das Medikament verabreicht werden sollte und wie gut Ph+ CML- und AML-Patienten DCC-2036 vertragen. Der Studienarzt des Patienten wird seine bisherige Krankengeschichte, Operationen, bekannte Allergien und frühere/aktuelle Medikamente überprüfen. Darüber hinaus werden Blutuntersuchungen und Knochenmarksbiopsien durchgeführt, um festzustellen, ob Personen zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt sind.

Im ersten Teil dieser Studie erhalten die Patienten unterschiedliche Mengen DCC-2036, um die höchste sichere Dosis zu bestimmen. Es werden mehrere Dosierungen von DCC-2036 getestet und solange keine medizinisch inakzeptablen Nebenwirkungen festgestellt werden, wird die Dosis für die nächste Gruppe von Studienpatienten erhöht. Wenn die höchste Dosis erreicht ist, wird eine größere Anzahl von Patienten für die Behandlung mit DCC-2036 in der höchsten (sicheren) Dosisstufe aufgenommen. Weitere Studienpatienten werden in eine Gruppe namens „Expansion Group“ aufgenommen und erhalten das Studienmedikament in der höchsten gut verträglichen Dosis. In dieser Studie wird die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit (wie gut das Studienmedikament Leukämie behandelt) untersucht. Die Beurteilung der Krankheit wird wie folgt überwacht: (1) Es werden Blutproben zur Reaktion auf die Krankheit und zur Mutationsanalyse entnommen, wenn sich die Krankheit verschlimmert (fortgeschritten) hat. (2) Knochenmarksproben können entnommen werden, indem ein Bereich des Hüft- oder Brustknochens mit einem Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark durch eine Nadel entnommen wird; (3) Nur für CML-Patienten werden Blutproben zur Bestimmung der BCR-ABL-Transkriptwerte entnommen. Die Patientensicherheit steht in dieser Phase-1-Studie an erster Stelle. Die Sicherheitsbewertung wird wie folgt überwacht: (1) Bei Ihren Arztbesuchen werden regelmäßig körperliche Untersuchungen durchgeführt; (2) Es werden regelmäßig routinemäßige Blutuntersuchungen durchgeführt, um mögliche Nebenwirkungen zu beurteilen, die durch die Studienmedikation auf verschiedene Organe wie (und nicht beschränkt auf) Leber, Niere und Knochenmark verursacht werden können; (3) Basierend auf Berichten über mögliche Nebenwirkungen auf das Herz, die durch die Studienmedikation verursacht werden können, müssen bei den Patienten Echokardiogramme und Blutabnahmen durchgeführt werden, um den Spiegel des N-terminalen Fragments pro B-Typ-natriuretischen Peptid im Serum (NT-) zu messen. proBNP). Ein Echokardiogramm ist ein nichtinvasiver Test, bei dem Schallwellen verwendet werden, um Bilder Ihres Herzens zu erstellen. Anhand dieser Bilder kann der Arzt erkennen, wie das Herz eines Patienten schlägt und pumpt. Der NT-proBNP ist ein Bluttest, der dem Arzt des Patienten hilft, die Funktion des Herzens zu beurteilen. Nach Abschluss der ersten Tests müssen die Patienten diese Sicherheitsbewertungen in Abständen von drei Zyklen (ungefähr alle drei Monate) durchführen lassen, solange sie die Studienmedikation einnehmen. Bei Patienten, bei denen Muskelschwäche oder periphere Neuropathie auftreten, werden Blutabnahmen durchgeführt, um den Kreatinphosphokinase-Spiegel (CPK) zu messen. Die Messung der CPK-Werte kann dem Arzt des Patienten dabei helfen, festzustellen, ob die Symptome, die er verspürt, auf eine Muskelschädigung oder andere Ursachen zurückzuführen sind. Zu den häufigsten Augenerkrankungen gehören verschwommenes Sehen, trockene Augen und Sehstörungen. Von den Patienten ist eine vollständige Augenuntersuchung (ophthalmologische Untersuchung) erforderlich. Nach ersten augenärztlichen Untersuchungen müssen sich die Patienten nach Abschluss aller 3 Zyklen der Studienmedikation (ungefähr alle 3 Monate) und zu dem Zeitpunkt, an dem sie die Einnahme der Studienmedikation beenden, einer Untersuchung unterziehen. Zur pharmakokinetischen Analyse werden Blutproben entnommen. Unter Pharmakokinetik versteht man die Untersuchung der Aufnahme, Verteilung, Verstoffwechselung und Ausscheidung von Arzneimitteln im Körper. Für die pharmakodynamische Analyse werden auch Blutproben entnommen. Die pharmakodynamische Analyse misst Biomarker, bei denen es sich entweder um Proteine ​​oder Gene (auch DNA genannt) handelt, die mit einer Krankheit in Zusammenhang stehen und möglicherweise auch damit zusammenhängen, wie Sie auf eine Behandlung ansprechen oder welche Art von Nebenwirkungen auftreten können. Das Prüfpräparat DCC-2036 wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) nicht zugelassen. Die FDA erlaubt die Verwendung von DCC-2036 nur in Forschungsstudien. DCC-2036 wird den Patienten nur während dieser Studie verabreicht und nicht nach Abschluss der Studie.