Исследование безопасности и предварительной эффективности DCC-2036 у пациентов с лейкозами (Ph+ CML с мутацией T315I)

В это исследование будут включены пациенты с одним из следующих заболеваний: (1) хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+); (2) FLT3 (ген) внутренняя тандемная дупликация положительный острый миелоидный лейкоз [FLT3 (ген) ITD-AML]. В лаборатории было показано, что исследуемый препарат DCC-2036 влияет на различные виды белков в раковых клетках CML или AML, что может помочь остановить рост этих раковых клеток. Это исследование фазы 1. В этом исследовании фазы 1 будет проверена самая высокая безопасная доза исследуемого препарата DCC-2036, как часто следует вводить препарат и насколько хорошо Ph+ пациенты с ХМЛ и ОМЛ переносят DCC-2036. Врач-исследователь пациентов изучит их прошлую историю болезни, операции, известные аллергии и прошлые/текущие лекарства. Кроме того, будут взяты анализы крови и биопсия костного мозга, чтобы определить, имеют ли люди право участвовать в этом исследовании.

В ходе первой части этого исследования пациенты будут получать различные количества DCC-2036, чтобы определить максимальную безопасную дозу. Будут протестированы несколько уровней дозы DCC-2036, и, если не будут отмечены неприемлемые с медицинской точки зрения побочные эффекты, доза будет увеличена для следующей группы исследуемых пациентов. Когда будет достигнута самая высокая доза, большее количество пациентов будет зачислено для получения DCC-2036 в самой высокой (безопасной) дозе. Дополнительные пациенты исследования будут включены в группу, называемую «Группа расширения», и будут получать исследуемый препарат в самой высокой хорошо переносимой дозе. Оценка безопасности и эффективности (насколько хорошо исследуемый препарат лечит лейкемию) будет изучаться в этом испытании. Оценка заболевания будет контролироваться следующим образом: (1) образцы крови будут собираться для ответа на заболевание и для мутационного анализа, если заболевание ухудшилось (прогрессировало); (2) Образцы костного мозга могут быть собраны путем обезболивания участка бедренной или грудной кости анестезирующим средством и взятия небольшого количества костного мозга через иглу; (3) Только у пациентов с ХМЛ образцы крови будут собираться на уровни транскрипта BCR-ABL. Безопасность пациентов имеет первостепенное значение в этом исследовании фазы 1. Оценка безопасности будет контролироваться следующим образом: (1) Медицинские осмотры будут проводиться регулярно во время визитов к врачу; (2) Плановые анализы крови будут проводиться на регулярной основе для оценки потенциальных побочных эффектов, которые могут быть вызваны исследуемым лекарством на различные органы, такие как (помимо прочего) печень, почки и костный мозг; (3) На основании сообщений о потенциальных побочных эффектах на сердце, которые могут быть вызваны исследуемым препаратом, пациентам необходимо будет пройти эхокардиограмму и забор крови для измерения уровня в сыворотке N-концевого фрагмента про-B-типа натрийуретического пептида (NT- проМНП). Эхокардиограмма — это неинвазивный тест, в котором используются звуковые волны для получения изображения вашего сердца. Эти изображения расскажут врачу, как бьется и качается сердце пациента. NT-proBNP — это анализ крови, который поможет врачу пациента оценить, насколько хорошо работает сердце. После завершения первоначального тестирования пациенты должны будут проходить эти оценки безопасности с интервалами в 3 цикла (примерно каждые 3 месяца) в течение всего времени, пока они принимают исследуемое лекарство. У пациентов, которые испытывают мышечную слабость или периферическую невропатию, будет проведен анализ крови для измерения уровня креатинфосфокиназы (КФК). Измерение уровней КФК может помочь врачу пациента определить, являются ли симптомы, которые они испытывают, результатом повреждения мышц или вызваны другими причинами. Наиболее распространенные заболевания глаз включают нечеткость зрения, сухость глаз и нарушение зрения. Пациенты должны будут пройти полное глазное (офтальмологическое) обследование. После первоначальных офтальмологических обследований пациенты должны будут проходить осмотр после завершения каждых 3 циклов приема исследуемого препарата (приблизительно каждые 3 месяца) и в момент прекращения приема исследуемого препарата. Образцы крови будут взяты для фармакокинетического анализа. Фармакокинетика – это наука о всасывании, распределении, метаболизме и выведении лекарств из организма. Также будут взяты образцы крови для фармакодинамического анализа. Фармакодинамический анализ измеряет биомаркеры, которые представляют собой белки или гены (также называемые ДНК), которые связаны с заболеванием, которое также может быть связано с тем, как вы реагируете на лечение или какие побочные эффекты могут возникнуть. Исследуемый препарат DCC-2036 не был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). FDA разрешает использовать DCC-2036 только в научных исследованиях. DCC-2036 будет даваться пациентам только во время этого исследования, а не после его завершения.