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DCC-2036 在白血病患者（具有 T315I 突变的 Ph+ CML）中的研究安全性和初步疗效

2014年7月16日 更新者：Deciphera Pharmaceuticals LLC

DCC-2036 在白血病患者（仅具有 T315I 突变的 Ph+CML）中的多中心 1 期临床和药代动力学研究

基本原理：DCC-2036 是一种有效的 BCR-ABL 激酶广谱抑制剂。 已验证抑制 BCR-ABL 可有效治疗慢性粒细胞白血病 (CML)。 抵抗伊马替尼、达沙替尼和尼罗替尼抑制作用的 BCR-ABL 突变形式的出现与疾病治疗的疗效丧失有关。 DCC-2036 是 BCR-ABL 耐药突变体（包括 T315I 突变体）的有效抑制剂，因此有望有效治疗对其他 BCR-ABL 抑制剂无反应的患者。 DCC-2036 还抑制 FLT3-ITD、TIE2、KDR、LYN 和 TRKA 激酶。 目的：评估连续给予 DCC-2036 后患者的安全性和耐受性，并确定进行 2 期疗效试验的推荐剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究将包括患有以下其中一项的患者：(1) 费城染色体阳性 (Ph+) 慢性粒细胞白血病 (CML)； (2)FLT3(基因)内部串联重复阳性急性髓性白血病[FLT3(基因)ITD-AML]。 研究药物 DCC-2036 已在实验室中显示影响 CML 或 AML 癌细胞中的不同种类的蛋白质，这可能有助于阻止这些癌细胞的生长。 这是一项 1 期研究。 这项 1 期研究将测试研究药物 DCC-2036 的最高安全剂量、给药频率以及 Ph+ CML 和 AML 患者对 DCC-2036 的耐受性。 患者的研究医生将审查他们过去的病史、手术、已知的过敏症和过去/目前的药物治疗。 此外，将进行血液检查和骨髓活组织检查以确定人员是否有资格参加这项研究。

在本研究的第一部分，患者将接受不同量的 DCC-2036 以确定最高安全剂量。 将测试 DCC-2036 的多个剂量水平，只要没有发现医学上不可接受的副作用，就会增加下一组研究患者的剂量。 当达到最高剂量时，将招募更多患者接受最高（安全）剂量水平的 DCC-2036。 额外的研究患者将被纳入一个称为“扩展组”的组，并接受最高耐受剂量的研究药物。 本试验将研究安全性和有效性（研究药物治疗白血病的效果）的评估。 将按如下方式监测疾病评估： (1) 将收集血液样本用于疾病反应，如果疾病恶化（进展）则用于突变分析； (2) 可以通过用麻醉剂麻醉臀部或胸骨区域并通过针抽取少量骨髓来收集骨髓样本； (3) 仅对于 CML 患者，将收集血液样本用于 BCR-ABL 转录物水平。 在这项 1 期研究中，患者安全是最重要的。 安全性评估将通过以下方式进行监控： (1) 在您的医生就诊期间定期进行身体检查； (2) 将定期进行血常规检查，以评估研究药物可能对不同器官如（但不限于）肝、肾和骨髓等造成的潜在副作用； (3) 根据研究药物可能对心脏造成的潜在副作用的报告，患者将需要进行超声心动图和抽血以测量血清 N 末端片段 pro B 型钠尿肽（NT-脑钠肽前体）。 超声心动图是一种非侵入性测试，它使用声波生成您的心脏图像。 这些图像将告诉医生患者的心脏是如何跳动和跳动的。 NT-proBNP 是一种血液测试，可帮助患者的医生评估心脏的工作情况。 初始测试完成后，将要求患者在服用研究药物期间每隔 3 个周期（大约每 3 个月）进行一次这些安全性评估。 经历肌肉无力或周围神经病变的患者将通过抽血来评估肌酸磷酸激酶 (CPK) 水平。 测量 CPK 水平可以帮助患者的医生确定他们所经历的症状是肌肉损伤的结果还是其他原因。 最常见的眼部疾病包括视力模糊、眼睛干涩和视力障碍。 患者将需要进行完整的眼睛（眼科）评估。 初始眼科检查后，患者将需要在每 3 个研究药物周期（大约每 3 个月）完成后以及停止服用研究药物时进行检查。 将收集血样用于药代动力学分析。 药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的学科。 还将收集血样用于药效学分析。 药效学分析测量的生物标志物是与疾病相关的蛋白质或基因（也称为 DNA），也可能与您对治疗的反应或可能发生的副作用类型有关。 研究药物 DCC-2036 尚未获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。 FDA 仅允许将 DCC-2036 用于研究。 DCC-2036 将仅在本研究期间给予患者，而不是在研究结束后。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

57

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：受试者必须符合以下所有纳入标准才有资格：

  • 具有 T315I 突变的慢性期 Ph+ CML
  • 18岁或以上
  • 受试者的 ECOG 表现状态≤ 2。
  • 在研究药物首次给药前 14 天内进行的以下实验室评估表明器官功能足够 肝脏：血清胆红素≤正常上限 (X ULN) 的 1.5 倍，除非是由于白血病受累或吉尔伯特综合征；天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶≤ 2.5 X ULN；碱性磷酸酶 ≤ 2.5 X ULN 肾脏：血清肌酐 ≤ 1.5 X ULN 或 24 小时肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
  • 有生育能力的女性受试者必须在开始研究药物前 14 天内进行血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素妊娠试验阴性
  • 有生育能力的性活跃受试者必须同意在治疗期间和停用研究药物后 30 天内使用有效的屏障避孕方法。 不生育或性生活不活跃的受试者也符合条件。
  • 受试者能够理解并遵守方案，并签署知情同意书。

排除标准：出现以下任何情况的受试者将没有资格参加研究：

  • 受试者在研究药物开始前已接受化疗或 TKI ≤ 7 天，研究药物 ≤ 14 天，或放射治疗 ≤ 28 天，或尚未从任何先前治疗相关的急性毒性中恢复，包括批准的疗法、研究药物和先前的干细胞或骨髓移植。 以下例外情况适用：i) 在研究注册之前的任何时间都允许使用羟基脲； ii) 糖皮质激素（天然或合成）允许在研究药物开始前 48 小时使用（除了用于术前用药和局部/鼻腔类固醇使用的类固醇外，任何时候都允许使用）
  • 受试者患有 AP 或 BP-CML
  • 在研究药物首次给药前 ≤ 28 天接受过免疫抑制治疗
  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、活动性缺血或任何其他不受控制的心脏疾病，例如心绞痛、临床上显着的需要治疗的心律失常、不受控制的高血压或充血性心力衰竭
  • 研究药物开始后 3 个月内发生心肌梗塞
  • 活动的、不受控制的全身感染被认为是机会性的、危及生命的或具有临床意义的
  • 任何其他严重的并发疾病和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这些疾病可能使受试者容易遭受不可接受的安全风险或损害对方案的遵守
  • 人类免疫缺陷病毒阳性
  • 如果是女性，受试者怀孕或哺乳
  • 对研究药物产品的任何成分过敏或过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：DCC-2036
这是单臂研究
药品：DCC-2036
150 mg BID 片剂，连续给药 28 天周期
其他名称：
  • 瑞巴替尼

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
评估药物的安全性和耐受性
大体时间：完成研究
完成研究

次要结果测量

结果测量
大体时间
确定药代动力学特征和临床反应的初步证据
大体时间：完成研究
完成研究

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Deciphera Pharmaceuticals LLC

调查人员

  • 首席研究员：Richard A Larson, MD、University of Chicago
  • 首席研究员：Hedy P Smith, MD、Tufts Medical Center
  • 首席研究员：Moshe Talpaz, MD、Univ. of Michigan Comprehensive Cancer Center
  • 首席研究员：Kapil Bhalla, MD、University of Kansas
  • 首席研究员：H.Jean Khoury, MD、Emory University
  • 首席研究员：B. Douglas Smith, MD、Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
  • 首席研究员：David Snyder, M.D.、City of Hope Medical Center
  • 首席研究员：Javier Pinilla-Ibarz, MD,PhD、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年3月1日

初级完成 (实际的)

2013年1月1日

研究完成 (实际的)

2013年1月1日

研究注册日期

首次提交

2009年1月21日

首先提交符合 QC 标准的

2009年1月21日

首次发布 (估计)

2009年1月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年7月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年7月16日

最后验证

2014年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Protocol 2036-01

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