백혈병(Ph+ CML with T315I 돌연변이) 환자에서 DCC-2036의 안전성 및 예비 효능 연구
백혈병 환자에서 DCC-2036의 다기관 1상 임상 및 약동학 연구(T315I 돌연변이만 포함된 Ph+CML)
연구 개요
상세 설명
이 연구에는 다음 중 하나가 있는 환자가 포함됩니다. (1) 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 만성 골수성 백혈병(CML); (2) FLT3(유전자) 내부 직렬 중복 양성 급성 골수성 백혈병[FLT3(유전자) ITD-AML]. 연구 약물 DCC-2036은 실험실에서 CML 또는 AML 암 세포의 여러 종류의 단백질에 영향을 미치는 것으로 나타났으며, 이는 이러한 암 세포의 성장을 막는 데 도움이 될 수 있습니다. 이것은 1상 연구입니다. 이 1상 연구는 조사 약물인 DCC-2036의 가장 안전한 용량, 약물을 얼마나 자주 투여해야 하는지, Ph+ CML 및 AML 환자가 DCC-2036을 얼마나 잘 견딜 수 있는지 테스트할 것입니다. 환자의 연구 의사는 환자의 과거 병력, 수술(들), 알려진 알레르기 및 과거/현재 약물을 검토할 것입니다. 또한 혈액 검사와 골수 생검을 통해 본 연구에 참여할 자격이 있는지 판단할 것입니다.
이 연구의 첫 번째 부분에서 환자는 가장 안전한 용량을 결정하기 위해 다양한 양의 DCC-2036을 받게 됩니다. DCC-2036의 여러 용량 수준을 테스트하고 의학적으로 허용할 수 없는 부작용이 나타나지 않는 한 다음 연구 환자 그룹에 대해 용량을 늘릴 것입니다. 최고 용량에 도달하면 더 많은 환자가 최고(안전한) 용량 수준의 DCC-2036을 받도록 등록됩니다. 추가 연구 환자는 "확장 그룹"이라는 그룹에 등록되고 가장 잘 허용되는 용량으로 연구 약물을 받습니다. 안전성 및 효능(연구 약물이 백혈병을 얼마나 잘 치료하는지)의 평가가 이 시험에서 연구될 것입니다. 질병 평가는 다음과 같이 모니터링됩니다. (1) 질병 반응 및 질병이 악화(진행)된 경우 돌연변이 분석을 위해 혈액 샘플을 수집합니다. (2) 골수 샘플은 마취제로 둔부 또는 흉골 부위를 마취하고 바늘을 통해 소량의 골수를 채취하여 채취할 수 있습니다. (3) CML 환자의 경우에만 BCR-ABL 전사 수준에 대해 혈액 샘플을 수집합니다. 이 1상 연구에서는 환자의 안전이 가장 중요합니다. 안전성 평가는 다음과 같이 모니터링됩니다. (1) 신체 검사는 의사 방문 중에 정기적으로 수행됩니다. (2) 간, 신장 및 골수와 같은(이에 국한되지 않음) 다른 기관에서 연구 약물로 인해 발생할 수 있는 잠재적인 부작용을 평가하기 위해 일상적인 혈액 검사를 정기적으로 수행합니다. (3) 연구 약물로 인해 발생할 수 있는 심장에 대한 잠재적인 부작용에 대한 보고에 근거하여, 환자는 혈청 N-말단 절편 프로 B형 나트륨 이뇨 펩티드(NT- 프로비엔피). 심초음파는 음파를 사용하여 심장의 이미지를 생성하는 비침습적 검사입니다. 이 이미지는 의사에게 환자의 심장이 어떻게 뛰고 있는지 알려줍니다. NT-proBNP는 환자의 의사가 심장이 얼마나 잘 작동하는지 평가하는 데 도움이 되는 혈액 검사입니다. 초기 테스트가 완료된 후 환자는 연구 약물을 복용하는 동안 3주기 간격(약 3개월마다)으로 이러한 안전성 평가를 수행해야 합니다. 근육 약화 또는 말초 신경병증을 경험하는 환자는 크레아틴 포스포키나제(CPK) 수치를 측정하기 위해 채혈로 평가됩니다. CPK 수치를 측정하면 환자의 의사가 겪고 있는 증상이 근육 손상의 결과인지 아니면 다른 원인으로 인한 것인지 판단하는 데 도움이 될 수 있습니다. 가장 흔한 안과 질환은 흐릿한 시야, 안구 건조증, 시각 장애를 포함합니다. 환자는 완전한 눈(안과학적) 평가를 받아야 합니다. 초기 안과 검사 후 환자는 매 3주기의 연구 약물 완료 후(약 3개월마다) 연구 약물 복용을 중단할 때 검사를 받아야 합니다. 약동학 분석을 위해 혈액 샘플을 수집합니다. 약동학은 약물의 체내 흡수, 분포, 대사 및 배설을 연구하는 학문입니다. 약력학 분석을 위해 혈액 샘플도 수집됩니다. 약력학적 분석은 질병과 관련된 단백질 또는 유전자(DNA라고도 함)인 바이오마커를 측정하며 치료에 대한 반응 또는 발생할 수 있는 부작용 유형과도 관련이 있을 수 있습니다. 연구 약물 DCC-2036은 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 못했습니다. FDA는 DCC-2036을 연구에만 사용할 수 있도록 허용합니다. DCC-2036은 이 연구 동안에만 환자에게 제공되며 연구가 끝난 후에는 제공되지 않습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- The University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준: 피험자는 자격을 갖추기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- T315I 돌연변이가 있는 만성 단계의 Ph+ CML
- 18세 이상
- 피험자의 ECOG 수행 상태가 ≤ 2입니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 수행된 다음 실험실 평가에 의해 표시되는 적절한 기관 기능 간: 백혈병 침범 또는 길버트 증후군으로 인한 것이 아닌 한 혈청 빌리루빈이 정상 상한치(X ULN)의 ≤1.5배; 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 ≤ 2.5 X ULN; 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 X ULN 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
- 가임 여성 피험자는 연구 약물 시작 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 가임력이 있는 성적으로 활동적인 피험자는 요법을 받는 동안과 연구 약물 중단 후 30일 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 불임 피험자 또는 성적으로 활발하지 않은 피험자도 자격이 있습니다.
- 피험자는 프로토콜을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.
제외 기준: 다음 중 하나를 제시하는 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.
- 피험자는 연구 약물 시작 전 ≤ 28일 동안 화학요법 또는 TKI ≤ 7일, 시험용 약제 ≤ 14일 또는 방사선 요법을 받았거나 승인된 요법, 시험용 약제, 및 이전 줄기 세포 또는 골수 이식. 다음 예외가 적용됩니다. i) 수산화요소는 연구 등록 전 언제든지 허용됩니다. ii) 글루코코르티코이드(천연 또는 합성)는 연구 약물 시작 전 최대 48시간까지 허용됩니다(전투약용 스테로이드 및 국소/비강 스테로이드 사용은 언제든지 허용됨).
- 주제에 AP 또는 BP-CML이 있습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 28일에 면역억제 요법을 받은 자
- NY Heart Association 클래스 III 또는 IV 심장 질환, 활동성 허혈 또는 협심증과 같은 기타 조절되지 않는 심장 상태, 치료가 필요한 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 조절되지 않는 고혈압 또는 울혈성 심부전
- 연구 약물 시작 후 3개월 이내의 심근경색
- 기회주의적, 생명을 위협하거나 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 활동성, 조절되지 않는 전신 감염
- 연구자의 판단에 따라 피험자가 용인할 수 없는 안전 위험에 노출되거나 프로토콜 준수를 저해할 수 있는 기타 심각한 동시 질환 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태
- 인체면역결핍바이러스 양성
- 여성인 경우 대상자는 임신 중이거나 수유 중입니다.
- 연구 의약품의 모든 구성 요소에 대한 알레르기 또는 과민성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DCC-2036
이것은 단일 팔 연구입니다.
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150 mg BID 정제, 28일 주기의 연속 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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약물의 안전성과 내약성 평가
기간: 연구 완료
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연구 완료
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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약동학 프로필 및 임상 반응의 예비 증거 결정
기간: 연구 완료
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연구 완료
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Richard A Larson, MD, University of Chicago
- 수석 연구원: Hedy P Smith, MD, Tufts Medical Center
- 수석 연구원: Moshe Talpaz, MD, Univ. of Michigan Comprehensive Cancer Center
- 수석 연구원: Kapil Bhalla, MD, University of Kansas
- 수석 연구원: H.Jean Khoury, MD, Emory University
- 수석 연구원: B. Douglas Smith, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
- 수석 연구원: David Snyder, M.D., City of Hope Medical Center
- 수석 연구원: Javier Pinilla-Ibarz, MD,PhD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cortes J, Talpaz M, Smith HP, Snyder DS, Khoury J, Bhalla KN, Pinilla-Ibarz J, Larson R, Mitchell D, Wise SC, Rutkoski TJ, Smith BD, Flynn DL, Kantarjian HM, Rosen O, Van Etten RA. Phase 1 dose-finding study of rebastinib (DCC-2036) in patients with relapsed chronic myeloid leukemia and acute myeloid leukemia. Haematologica. 2017 Mar;102(3):519-528. doi: 10.3324/haematol.2016.152710. Epub 2016 Dec 7.
- O'Hare T, Zabriskie MS, Eiring AM, Deininger MW. Pushing the limits of targeted therapy in chronic myeloid leukaemia. Nat Rev Cancer. 2012 Jul 24;12(8):513-26. doi: 10.1038/nrc3317. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2012 Dec;12(12):886.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Protocol 2036-01
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