Estudo de segurança e eficácia preliminar do DCC-2036 em pacientes com leucemias (Ph+ CML com mutação T315I)
Um Estudo Clínico e Farmacocinético Multicêntrico de Fase 1 do DCC-2036 em Indivíduos com Leucemias (Ph+CML Apenas com Mutação T315I)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo incluirá pacientes com um dos seguintes: (1) leucemia mielóide crônica (CML) positiva para o cromossomo Filadélfia (Ph+); (2) FLT3 (gene) duplicação em tandem interna positiva leucemia mielóide aguda [FLT3 (gene) ITD-AML]. O medicamento experimental DCC-2036 demonstrou em laboratório afetar diferentes tipos de proteínas nas células cancerígenas CML ou AML, o que pode ajudar a impedir o crescimento dessas células cancerígenas. Este é um estudo de Fase 1. Este estudo de Fase 1 testará a dose segura mais alta do medicamento experimental, DCC-2036, com que frequência o medicamento deve ser administrado e quão bem os pacientes Ph+ CML e AML tolerarão o DCC-2036. O médico do estudo dos pacientes revisará seu histórico médico, cirurgia(s), alergias conhecidas e medicamentos passados/atuais. Além disso, exames de sangue e biópsias de medula óssea serão feitos para determinar se as pessoas são elegíveis para participar deste estudo.
Durante a primeira parte deste estudo, os pacientes receberão diferentes quantidades de DCC-2036 para determinar a dose segura mais alta. Múltiplos níveis de dose de DCC-2036 serão testados e, desde que nenhum efeito colateral clinicamente inaceitável seja observado, a dose será aumentada para o próximo grupo de pacientes do estudo. Quando a dose mais alta for atingida, um número maior de pacientes será inscrito para receber DCC-2036 no nível de dose mais alto (seguro). Pacientes adicionais do estudo serão inscritos em um grupo chamado "Grupo de Expansão" e receberão o medicamento do estudo na dose mais alta bem tolerada. A avaliação da segurança e eficácia (quão bem a medicação do estudo trata a leucemia) será estudada neste estudo. A avaliação da doença será monitorada da seguinte forma: (1) Amostras de sangue serão coletadas para resposta à doença e para análise mutacional se a doença piorar (progredir); (2) Amostras de medula óssea podem ser coletadas por anestesia de uma área do quadril ou osso do tórax com um anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea coletada através de uma agulha; (3) Somente para pacientes com LMC, amostras de sangue serão coletadas para níveis de transcrição BCR-ABL. A segurança do paciente é de importância primordial neste estudo de Fase 1. A avaliação de segurança será monitorada da seguinte forma: (1) Exames físicos serão realizados regularmente durante as visitas do seu médico; (2) Exames de sangue de rotina serão realizados regularmente para avaliar os possíveis efeitos colaterais que podem ser causados pela medicação do estudo em diferentes órgãos como (e não limitado a) fígado, rim e medula óssea; (3) Com base em relatos de possíveis efeitos colaterais no coração que podem ser causados pela medicação do estudo, os pacientes serão solicitados a fazer ecocardiogramas e coletas de sangue para medir o nível de fragmento N-terminal sérico pro peptídeo natriurético tipo B (NT- proBNP). Um ecocardiograma é um teste não invasivo que usa ondas sonoras para produzir imagens do seu coração. Essas imagens dirão ao médico como o coração do paciente está batendo e bombeando. O NT-proBNP é um exame de sangue que ajudará o médico do paciente a avaliar o funcionamento do coração. Após a conclusão do teste inicial, os pacientes serão obrigados a realizar essas avaliações de segurança em intervalos de 3 ciclos (aproximadamente a cada 3 meses) enquanto estiverem tomando a medicação do estudo. Os pacientes que apresentam fraqueza muscular ou neuropatia periférica serão avaliados por coleta de sangue para medir os níveis de creatina fosfoquinase (CPK). Medir os níveis de CPK pode ajudar o médico do paciente a determinar se os sintomas que estão apresentando são ou não resultado de dano muscular ou devido a outras causas. Os distúrbios oculares mais comuns incluem visão turva, olhos secos e deficiência visual. Os pacientes serão obrigados a ter avaliações oftalmológicas completas (oftalmológicas). Após os exames oftalmológicos iniciais, os pacientes deverão fazer um exame após a conclusão de cada 3 ciclos da medicação do estudo (aproximadamente a cada 3 meses) e no momento em que pararem de tomar a medicação do estudo. Amostras de sangue serão coletadas para análise farmacocinética. Farmacocinética é o estudo da absorção corporal, distribuição, metabolismo e excreção de drogas. Amostras de sangue também serão coletadas para análise farmacodinâmica. A análise farmacodinâmica mede biomarcadores que são proteínas ou genes (também chamados de DNA) que estão associados a uma doença que também pode estar relacionada à forma como você responde a um tratamento ou que tipo de efeitos colaterais podem ocorrer. O medicamento experimental DCC-2036 não foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos. O FDA permite que o DCC-2036 seja usado apenas em estudos de pesquisa. O DCC-2036 será administrado aos pacientes apenas durante este estudo e não após o término do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- The University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão: os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis:
- Ph+ CML em Fase Crônica com mutação T315I
- 18 anos ou mais
- O sujeito tem um status de desempenho ECOG de ≤ 2.
- Função adequada do órgão conforme indicado pelas seguintes avaliações laboratoriais realizadas dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo Hepático: bilirrubina sérica ≤1,5 vezes o limite superior (X LSN) do normal, exceto devido a envolvimento leucêmico ou síndrome de Gilbert; aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase ≤ 2,5 X LSN; fosfatase alcalina ≤ 2,5 X LSN Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN ou depuração de creatinina em 24 horas ≥ 50 mL/min
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana negativo no soro ou na urina dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo
- Indivíduos sexualmente ativos que são férteis devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante a terapia e por 30 dias após a descontinuação do medicamento em estudo. Indivíduos não férteis ou não sexualmente ativos também são elegíveis.
- O sujeito é capaz de entender e cumprir o protocolo e assinou o documento de consentimento informado.
Critérios de Exclusão: Os indivíduos que apresentarem qualquer um dos seguintes não se qualificarão para entrar no estudo:
- O sujeito recebeu quimioterapia ou TKI ≤ 7 dias, agente experimental ≤ 14 dias ou radioterapia ≤ 28 dias antes do início do medicamento do estudo ou não se recuperou das toxicidades agudas associadas a quaisquer tratamentos anteriores, incluindo terapias aprovadas, agentes experimentais e transplante prévio de células-tronco ou medula óssea. As seguintes exceções se aplicam: i) A hidroxiureia é permitida a qualquer momento antes da inscrição no estudo; ii) Glucocorticóides (naturais ou sintéticos) são permitidos até 48 horas antes do início do medicamento do estudo (com exceção de esteróides para pré-medicação e uso de esteróides tópicos/nasais que são permitidos a qualquer momento)
- O sujeito tem AP ou BP-CML
- Recebeu terapia imunossupressora ≤ 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
- Doença cardíaca classe III ou IV da NY Heart Association, isquemia ativa ou qualquer outra condição cardíaca não controlada, como angina pectoris, arritmia cardíaca clinicamente significativa que requer terapia, hipertensão não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva
- Infarto do miocárdio dentro de 3 meses após o início do medicamento do estudo
- Infecção sistêmica ativa e descontrolada considerada oportunista, com risco de vida ou clinicamente significativa
- Qualquer outra doença concomitante grave e/ou condições médicas não controladas que, na opinião do investigador, possam predispor os indivíduos a riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer a conformidade com o protocolo
- Vírus da imunodeficiência humana positivo
- Se for do sexo feminino, o sujeito está grávida ou amamentando
- Alérgico ou hipersensível a qualquer componente do medicamento experimental
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: DCC-2036
Este é um estudo de braço único
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Comprimidos de 150 mg BID, dosagem contínua de ciclos de 28 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar a segurança e tolerabilidade do medicamento
Prazo: Conclusão do estudo
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Conclusão do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Determinar o perfil farmacocinético e a evidência preliminar da resposta clínica
Prazo: Conclusão do estudo
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Conclusão do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard A Larson, MD, University of Chicago
- Investigador principal: Hedy P Smith, MD, Tufts Medical Center
- Investigador principal: Moshe Talpaz, MD, Univ. of Michigan Comprehensive Cancer Center
- Investigador principal: Kapil Bhalla, MD, University of Kansas
- Investigador principal: H.Jean Khoury, MD, Emory University
- Investigador principal: B. Douglas Smith, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
- Investigador principal: David Snyder, M.D., City of Hope Medical Center
- Investigador principal: Javier Pinilla-Ibarz, MD,PhD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cortes J, Talpaz M, Smith HP, Snyder DS, Khoury J, Bhalla KN, Pinilla-Ibarz J, Larson R, Mitchell D, Wise SC, Rutkoski TJ, Smith BD, Flynn DL, Kantarjian HM, Rosen O, Van Etten RA. Phase 1 dose-finding study of rebastinib (DCC-2036) in patients with relapsed chronic myeloid leukemia and acute myeloid leukemia. Haematologica. 2017 Mar;102(3):519-528. doi: 10.3324/haematol.2016.152710. Epub 2016 Dec 7.
- O'Hare T, Zabriskie MS, Eiring AM, Deininger MW. Pushing the limits of targeted therapy in chronic myeloid leukaemia. Nat Rev Cancer. 2012 Jul 24;12(8):513-26. doi: 10.1038/nrc3317. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2012 Dec;12(12):886.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Rebatinibe
Outros números de identificação do estudo
- Protocol 2036-01
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