Bezpieczeństwo badania i wstępna skuteczność DCC-2036 u pacjentów z białaczką (Ph+ CML z mutacją T315I)

Badanie to obejmie pacjentów z jednym z następujących schorzeń: (1) przewlekła białaczka szpikowa (CML) z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+); (2) FLT3 (gen) wewnętrzna duplikacja tandemowa dodatnia ostra białaczka szpikowa [FLT3 (gen) ITD-AML]. W laboratorium wykazano, że badany lek DCC-2036 wpływa na różne rodzaje białek w komórkach nowotworowych CML lub AML, co może pomóc w powstrzymaniu wzrostu tych komórek nowotworowych. To jest badanie fazy 1. W tym badaniu fazy 1 zostanie sprawdzona najwyższa bezpieczna dawka badanego leku, DCC-2036, częstotliwość podawania leku oraz tolerancja DCC-2036 przez pacjentów z CML i AML z Ph+. Lekarz prowadzący badanie pacjentów dokona przeglądu ich historii medycznej, operacji, znanych alergii oraz przeszłych/obecnych leków. Ponadto zostaną wykonane badania krwi i biopsje szpiku kostnego w celu ustalenia, czy osoby kwalifikują się do udziału w tym badaniu.

Podczas pierwszej części tego badania pacjenci otrzymają różne ilości DCC-2036 w celu ustalenia najwyższej bezpiecznej dawki. Testowane będą wielokrotne poziomy dawek DCC-2036 i dopóki nie zostaną stwierdzone medycznie niedopuszczalne skutki uboczne, dawka zostanie zwiększona dla kolejnej grupy badanych pacjentów. Po osiągnięciu najwyższej dawki większa liczba pacjentów zostanie włączona do grupy otrzymującej DCC-2036 w najwyższej (bezpiecznej) dawce. Dodatkowi pacjenci biorący udział w badaniu zostaną włączeni do grupy zwanej „grupą rozszerzoną” i otrzymają badany lek w najwyższej dobrze tolerowanej dawce. Ocena bezpieczeństwa i skuteczności (jak dobrze badany lek leczy białaczkę) zostanie zbadana w tym badaniu. Ocena choroby będzie monitorowana w następujący sposób: (1) Pobrane zostaną próbki krwi w celu zbadania odpowiedzi na chorobę i analizy mutacji, jeśli choroba się pogorszyła (postępowała); (2) Próbki szpiku kostnego można pobrać poprzez znieczulenie obszaru kości biodrowej lub klatki piersiowej środkiem znieczulającym i pobranie niewielkiej ilości szpiku kostnego przez igłę; (3) Tylko w przypadku pacjentów z CML próbki krwi będą pobierane w celu określenia poziomu transkryptu BCR-ABL. Bezpieczeństwo pacjentów ma pierwszorzędne znaczenie w tym badaniu fazy 1. Ocena bezpieczeństwa będzie monitorowana w następujący sposób: (1) Badania fizykalne będą przeprowadzane regularnie podczas wizyt lekarskich; (2) Rutynowe badania krwi będą przeprowadzane regularnie w celu oceny potencjalnych skutków ubocznych, jakie badany lek może wywołać w różnych narządach, takich jak (między innymi) wątroba, nerki i szpik kostny; (3) Na podstawie doniesień o potencjalnych działaniach niepożądanych na serce, które mogą być spowodowane badanym lekiem, pacjenci będą musieli wykonać badanie echokardiograficzne i pobrać krew w celu zmierzenia poziomu fragmentu N-końcowego propeptydu natriuretycznego typu B w surowicy (NT- proBNP). Echokardiogram to nieinwazyjne badanie, które wykorzystuje fale dźwiękowe do tworzenia obrazów serca. Te obrazy powiedzą lekarzowi, jak bije i pompuje serce pacjenta. NT-proBNP to badanie krwi, które pomoże lekarzowi pacjenta ocenić, jak dobrze pracuje serce. Po zakończeniu wstępnych badań pacjenci będą musieli przeprowadzać te oceny bezpieczeństwa w odstępach co 3 cykle (mniej więcej co 3 miesiące) tak długo, jak długo będą przyjmować badany lek. Pacjenci, u których wystąpi osłabienie mięśni lub neuropatia obwodowa, zostaną poddani ocenie poprzez pobranie krwi w celu zmierzenia poziomu fosfokinazy kreatynowej (CPK). Pomiar poziomu CPK może pomóc lekarzowi pacjenta ustalić, czy objawy, których doświadcza pacjent, są wynikiem uszkodzenia mięśni, czy też wynikają z innych przyczyn. Najczęstsze zaburzenia oczu obejmują niewyraźne widzenie, suchość oczu i zaburzenia widzenia. Pacjenci będą zobowiązani do pełnej oceny wzroku (okulistycznej). Po wstępnych badaniach okulistycznych pacjenci będą musieli przejść badanie po zakończeniu co 3 cykli badanego leku (mniej więcej co 3 miesiące) oraz w momencie zaprzestania przyjmowania badanego leku. Zostaną pobrane próbki krwi do analizy farmakokinetycznej. Farmakokinetyka to nauka o wchłanianiu, dystrybucji, metabolizmie i wydalaniu leków w organizmie. Pobrane zostaną również próbki krwi do analizy farmakodynamicznej. Analiza farmakodynamiczna mierzy biomarkery, które są białkami lub genami (zwanymi także DNA), które są związane z chorobą, która może być również związana z reakcją pacjenta na leczenie lub rodzajem skutków ubocznych, które mogą wystąpić. Badany lek DCC-2036 nie został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). FDA zezwala na stosowanie DCC-2036 wyłącznie w badaniach naukowych. DCC-2036 będzie podawany pacjentom tylko podczas tego badania, a nie po jego zakończeniu.