MSC注入によるステロイド抵抗性GVHDの治療 (MSCforGVHD)

多くの悪性および非悪性血液疾患にとって、同種造血幹細胞移植（HSCT）は唯一の治癒療法です。 主要な合併症の 1 つは、急性移植片対宿主病 (aGVHD) の発生です。 HSCT 後の患者の 30 ～ 80% は、HLA 一致、ドナー関係、年齢などの危険因子に応じて、さまざまな免疫抑制薬を予防的に適用したにもかかわらず、aGVHD を発症します 1-3。

aGVHD > グレード I の第一選択治療は、2 mg/kg の用量のステロイドで構成されます。 この治療に対する反応率はわずか 15 ～ 35% です4。 ステロイド抵抗性の aGVHD の場合、さまざまな治療戦略が評価されていますが、これまでのところ満足のいく結果は得られていません。 ステロイド不応性 aGVHD に罹患している患者の死亡率は 75 ～ 80% にとどまっていますが、さまざまな治療戦略を用いた多数の研究が実施されています 2-5。 したがって、aGVHD の治療のための新しい治療戦略を探索することが依然として重要です。

不適合間葉系幹細胞の投与を受けた最初の患者は、ハプロ同一性の父親からのMSCと末梢血幹細胞を組み合わせた治療を受けた急性骨髄性白血病の20歳の女性でした。 ラザラスら。 HLA が同一の兄弟から HSC および培養拡大 MSC を移植された 46 人の患者について報告しました。 中等度から重度の急性 GvHD が患者の 28% で観察され、慢性 GvHD が 61% で観察されました。 患者の 53% で 2 年間の無増悪生存が観察されました。 MSC 注入は、急性または長期の MSC 関連有害事象を引き起こしませんでした。

伝統的に、MSC の分離と増殖には、ウシ胎児血清 (FCS) を添加した培地が使用されます。 ただし、FCS の使用にはいくつかの欠点と潜在的な問題があります。 したがって、我々は代わりにヒト血小板溶解物とヒト血漿を使用して、動物の無血清条件でMSC培養プロトコルを確立しました。

現在の第 I/II 相試験は、ヒト血小板溶解物と血漿で増殖させた MSC によって発揮される GvHD 患者 50 名（成人および小児）における臨床的利益についてのさらなる洞察を収集することを目的としています。