Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba GVHD rezistentní vůči steroidům pomocí infuze MSC (MSCforGVHD)

5. listopadu 2014 aktualizováno: N.M. Wulffraat

Léčba GVHD II. až IV. stupně rezistence vůči steroidům pomocí infuze MSC z mezenchymálních kmenových buněk rozšířených lidskou plazmou a lyzátem krevních destiček Studie fáze I/II

U řady maligních onemocnění je jedinou léčebnou terapií alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Jednou z hlavních komplikací je výskyt akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (aGVHD). U třiceti až osmdesáti procent pacientů po HSCT se rozvine aGVHD navzdory profylaktické aplikaci různých imunosupresiv.

Míra odezvy na konvenční léčbu první linie je pouze 15–35 %4. V případě aGVHD refrakterní na steroidy byly hodnoceny různé terapeutické strategie, ale zatím bez uspokojivých výsledků. Úmrtnost pacientů trpících aGVHD refrakterní na steroidy zůstává na 75–80 %. Proto zůstává důležité hledat nové terapeutické strategie pro léčbu aGVHD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U řady maligních i nezhoubných hematologických onemocnění je jedinou kurativní terapií alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Jednou z hlavních komplikací je výskyt akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (aGVHD). U třiceti až osmdesáti procent pacientů po HSCT se rozvine aGVHD navzdory profylaktické aplikaci různých imunosupresiv v závislosti na rizikových faktorech, jako je HLA-match, vztah dárce, věk atd.1-3.

Léčba první linie aGVHD > stupeň I sestává ze steroidů v dávce 2 mg/kg. Míra odezvy na tuto léčbu je pouze 15–35 %4. V případě aGVHD refrakterní na steroidy byly hodnoceny různé terapeutické strategie, ale zatím bez uspokojivých výsledků. Úmrtnost pacientů trpících aGVHD refrakterní na steroidy zůstává na 75-80 %, ačkoli byly provedeny četné studie s různými léčebnými strategiemi2-5. Proto zůstává důležité hledat nové terapeutické strategie pro léčbu aGVHD.

První pacientkou, která obdržela neshodné mezenchymální kmenové buňky, byla dvacetiletá žena s akutní myeloidní leukémií léčená kmenovými buňkami z periferní krve v kombinaci s MSC od jejího haploidentického otce. Lazarus a kol. referovali o 46 pacientech, kteří dostali HSC a MSC s rozšířenou kulturou od HLA-identických sourozenců. Střední až těžká akutní GvHD byla pozorována u 28 % pacientů a chronická GvHD byla pozorována u 61 %. Dvouleté přežití bez progrese bylo pozorováno u 53 % pacientů. Infuze MSC nezpůsobila žádné akutní nebo dlouhodobé nežádoucí příhody spojené s MSC.

Tradičně se pro izolaci a expanzi MSC používají média doplněná fetálním telecím sérem (FCS). Použití FCS má však několik nevýhod a potenciálních problémů. Proto jsme zavedli protokol kultivace MSC v podmínkách bez zvířecího séra s použitím lyzátu lidských krevních destiček a lidské plazmy.

Tato studie fáze I/II je navržena tak, aby shromáždila další poznatky o klinickém přínosu u 50 pacientů (dospělých a dětí) s GvHD vyvolaným MSC rozšířeným o lyzát lidských krevních destiček a plazmu

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3508AB
        • UMC Utrecht, department of pediatrics
      • Utrecht, Holandsko, 3584AB
        • UMCU department of Haematology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 68 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaná akutní GVHD stupně II-IV nebo chronická GVHD s akutním vzorem odpovídajícím stupni II-IV po alogenní transplantaci kmenových buněk
  • Pacienti museli dostávat 2 mg/kg/den prednisolonu po dobu alespoň 3 po sobě jdoucích dnů a měli zaznamenat progresi GVHD nebo žádnou odpověď na alespoň 7denní léčbu steroidy.
  • Kromě steroidů pacient dostával buď cyklosporin
  • Písemný informovaný souhlas
  • Dárce MSC musí být HIV, HTLV, antigen hepatitidy BS, HCV a HBC, protilátky proti Treponema Pallidum negativní. Dárci MSC mohou být příbuzní dárci, kteří se neshodují, třetí strany nebo dárci s nesprávným párováním.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se špatnou výkonností, u kterých se neočekává, že přežijí 3 týdny.
  • Chimerismus dárců pod 90 %
  • Aktivní nekontrolovaná CMV, EBV nebo plísňová infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
počet nežádoucích účinků po infuzi MSC (hPPL)
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Počet závažných infekcí po infuzi MSC
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Reakce na akutní GVHD
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Stanovení incidence chronické GVHD
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

N.M. Wulffraat

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nico M Wulffraat, UMC Utrecht
  • Vrchní vyšetřovatel: Jurgen H Kuball, MD, UMC Utrecht

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. ledna 2009

První zveřejněno (Odhad)

22. ledna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. listopadu 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2014

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL13729.000.07

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Choroba štěpu proti hostiteli

Klinické studie na MSC (hPPL)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit