Traitement de la GVHD résistante aux stéroïdes par perfusion MSC (MSCforGVHD)

Pour de nombreuses maladies hématologiques malignes et non malignes, la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est la seule thérapie curative. L'une des complications majeures est la survenue d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD). Trente à quatre-vingt pour cent des patients après GCSH développent une aGVHD malgré l'application prophylactique de différents médicaments immunosuppresseurs en fonction de facteurs de risque tels que la compatibilité HLA, la relation avec le donneur, l'âge, etc.1-3.

Le traitement de première ligne de l'aGVHD > grade I consiste en des stéroïdes à la dose de 2 mg/kg. Les taux de réponse à ce traitement ne sont que de 15 à 35 %4. En cas d'aGVHD réfractaire aux stéroïdes, différentes stratégies thérapeutiques ont été évaluées, mais sans résultats satisfaisants à ce jour. La mortalité des patients souffrant d'aGVHD réfractaire aux stéroïdes reste à 75-80 %, bien que de nombreuses études avec différentes stratégies de traitement aient été menées2-5. Par conséquent, il reste important de rechercher de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement de l'aGVHD.

Le premier patient à recevoir des cellules souches mésenchymateuses incompatibles était une femme de vingt ans atteinte de leucémie myéloïde aiguë traitée avec des cellules souches du sang périphérique associées à des CSM de son père haploidentique. Lazare et al. ont rapporté 46 patients ayant reçu des CSH et des CSM expansées par culture de frères et sœurs HLA identiques. Une GvHD aiguë modérée à sévère a été observée chez 28 % des patients, et une GvHD chronique a été observée chez 61 %. La survie sans progression à deux ans a été observée chez 53 % des patients. La perfusion de MSC n'a provoqué aucun événement indésirable aigu ou à long terme associé aux MSC.

Traditionnellement, pour l'isolement et l'expansion des MSC, des milieux additionnés de sérum de veau fœtal (FCS) sont utilisés. L'utilisation de FCS présente cependant plusieurs inconvénients et problèmes potentiels. Nous avons donc établi un protocole de culture MSC dans des conditions sans sérum animal en utilisant à la place du lysat de plaquettes humaines et du plasma humain.

La présente étude de phase I/II est conçue pour mieux comprendre le bénéfice clinique chez 50 patients (adultes et enfants) atteints de GvHD exercée par MSC expansé avec du lysat de plaquettes humaines et du plasma