Behandling av steroidresistent GVHD genom infusion MSC (MSCforGVHD)

För många maligna och icke-maligna hematologiska sjukdomar är allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) den enda botande behandlingen. En av de största komplikationerna är förekomsten av akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD). Trettio till åttio procent av patienterna efter HSCT utvecklar aGVHD trots profylaktisk applicering av olika immunsuppressiva läkemedel beroende på riskfaktorer som HLA-matchning, donatorrelation, ålder etc.1-3.

Förstahandsbehandling av aGVHD > grad I består av steroider i en dos på 2 mg/kg. Svarsfrekvensen på denna behandling är endast 15-35 %4. Vid steroidrefraktär aGVHD har olika terapeutiska strategier utvärderats, men hittills utan tillfredsställande resultat. Dödligheten för patienter som lider av steroidrefraktär aGVHD ligger kvar på 75-80 %, även om ett flertal studier med olika behandlingsstrategier har genomförts2-5. Därför är det fortfarande viktigt att söka efter nya terapeutiska strategier för behandling av aGVHD.

Den första patienten som fick felaktiga mesenkymala stamceller var en tjugoårig kvinna med akut myeloid leukemi som behandlats med stamceller från perifert blod kombinerat med MSC från hennes haploidentiska far. Lazarus et al. rapporterade om 46 patienter som fick HSCs och kulturexpanderade MSCs från HLA-identiska syskon. Måttlig till svår akut GvHD observerades hos 28 % av patienterna och kronisk GvHD sågs hos 61 %. Den tvååriga progressionsfria överlevnaden observerades hos 53 % av patienterna. MSC-infusion orsakade inga akuta eller långvariga MSC-relaterade biverkningar.

Traditionellt, för MSC-isolering och expansion, används fetalt kalvserum (FCS) kompletterat media. Användningen av FCS har dock flera nackdelar och potentiella problem. Vi har därför etablerat ett MSC-odlingsprotokoll i djurserumfria förhållanden med humant blodplättslysat och human plasma istället.

Den nuvarande fas I/II-studien är utformad för att samla in ytterligare insikt om den kliniska nyttan hos 50 patienter (vuxna och barn) med GvHD utövad av MSC expanderad med humant blodplättslysat och plasma