Behandeling van steroïde-resistente GVHD door infusie MSC (MSCforGVHD)

Voor tal van kwaadaardige en niet-kwaadaardige hematologische aandoeningen is allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) de enige curatieve therapie. Een van de belangrijkste complicaties is het optreden van acute graft-versus-host-ziekte (aGVHD). Dertig tot tachtig procent van de patiënten na HSCT ontwikkelt aGVHD ondanks de profylactische toepassing van verschillende immunosuppressiva, afhankelijk van risicofactoren zoals HLA-match, donorrelatie, leeftijd etc.1-3.

Eerstelijnsbehandeling van aGVHD > graad I bestaat uit steroïden in een dosering van 2 mg/kg. De responspercentages op deze behandeling zijn slechts 15-35%4. In het geval van een steroïde refractaire aGVHD zijn verschillende therapeutische strategieën geëvalueerd, maar tot nu toe zonder bevredigende resultaten. De mortaliteit van patiënten die lijden aan aGVHD die refractair is voor steroïden, blijft 75-80%, hoewel er talloze onderzoeken met verschillende behandelingsstrategieën zijn uitgevoerd2-5. Daarom blijft het belangrijk om te zoeken naar nieuwe therapeutische strategieën voor de behandeling van aGVHD.

De eerste patiënt die niet-overeenkomende mesenchymale stamcellen ontving, was een twintigjarige vrouw met acute myeloïde leukemie die werd behandeld met perifere bloedstamcellen in combinatie met MSC van haar haploidentieke vader. Lazarus et al. gerapporteerd over 46 patiënten die HSC's en in cultuur uitgebreide MSC's kregen van HLA-identieke broers en zussen. Matige tot ernstige acute GvHD werd waargenomen bij 28% van de patiënten en chronische GvHD werd gezien bij 61%. De progressievrije overleving van twee jaar werd waargenomen bij 53% van de patiënten. MSC-infusie veroorzaakte geen acute of langdurige MSC-geassocieerde bijwerkingen.

Traditioneel worden voor MSC-isolatie en expansie media met foetaal kalfsserum (FCS) gebruikt. Het gebruik van FCS heeft echter verschillende nadelen en potentiële problemen. Daarom hebben we een MSC-kweekprotocol opgesteld in serumvrije omstandigheden bij dieren, waarbij in plaats daarvan humaan bloedplaatjeslysaat en humaan plasma worden gebruikt.

De huidige fase I/II-studie is opgezet om meer inzicht te krijgen in het klinische voordeel bij 50 patiënten (volwassenen en kinderen) met GvHD uitgeoefend door MSC uitgebreid met humaan bloedplaatjeslysaat en plasma