Лечение стероидрезистентной РТПХ с помощью инфузии МСК (MSCforGVHD)

При многочисленных злокачественных и незлокачественных гематологических заболеваниях аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является единственным радикальным методом лечения. Одним из основных осложнений является возникновение острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). У 30-80% пациентов после ТГСК развивается оРТПХ, несмотря на профилактическое применение различных иммуносупрессивных препаратов в зависимости от факторов риска, таких как соответствие HLA, родство с донором, возраст и т.д.1-3.

Терапия первой линии оРТПХ > I степени состоит из стероидов в дозе 2 мг/кг. Показатели ответа на это лечение составляют всего 15-35%4. В случае рефрактерной к стероидам оРТПХ были оценены различные терапевтические стратегии, но до сих пор не получено удовлетворительных результатов. Смертность пациентов, страдающих стероидрезистентной оРТПХ, остается на уровне 75-80%, хотя были проведены многочисленные исследования с различными стратегиями лечения2-5. Поэтому остается важным поиск новых терапевтических стратегий лечения оРТПХ.

Первым пациентом, получившим несовместимые мезенхимальные стволовые клетки, была двадцатилетняя женщина с острым миелоидным лейкозом, получавшая лечение стволовыми клетками периферической крови в сочетании с МСК от ее гаплоидентичного отца. Лазарус и др. сообщили о 46 пациентах, которым вводили HSC и культурально-размноженные MSC от HLA-идентичных братьев и сестер. Острая РТПХ средней и тяжелой степени наблюдалась у 28% пациентов, а хроническая РТПХ — у 61%. Двухлетняя выживаемость без прогрессирования отмечена у 53% больных. Инфузия МСК не вызывала острых или долгосрочных нежелательных явлений, связанных с МСК.

Традиционно для выделения и размножения МСК используют среды с добавлением эмбриональной телячьей сыворотки (FCS). Однако использование FCS имеет несколько недостатков и потенциальных проблем. Поэтому мы разработали протокол культивирования МСК в условиях отсутствия сыворотки животных, используя вместо этого лизат тромбоцитов человека и плазму человека.

Настоящее исследование фазы I/II разработано для получения дополнительной информации о клинической пользе у 50 пациентов (взрослых и детей) с РТПХ, вызванной MSC, размноженными лизатом тромбоцитов и плазмой человека.