Leczenie opornej na steroidy GVHD za pomocą infuzji MSC (MSCforGVHD)

W przypadku wielu złośliwych i niezłośliwych chorób hematologicznych jedynym sposobem na wyleczenie jest allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Jednym z głównych powikłań jest występowanie ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (aGVHD). U trzydziestu do osiemdziesięciu procent pacjentów po HSCT rozwija się aGVHD pomimo profilaktycznego stosowania różnych leków immunosupresyjnych w zależności od czynników ryzyka, takich jak dopasowanie HLA, związek dawcy, wiek itp.1-3.

Terapia pierwszego rzutu aGVHD > stopnia I obejmuje sterydy w dawce 2 mg/kg. Odsetek odpowiedzi na to leczenie wynosi tylko 15-35%4. W przypadku aGVHD opornej na steroidy oceniano różne strategie terapeutyczne, ale jak dotąd bez zadowalających rezultatów. Śmiertelność pacjentów cierpiących na oporną na steroidy aGVHD utrzymuje się na poziomie 75-80%, chociaż przeprowadzono liczne badania z różnymi strategiami leczenia2-5. Dlatego ważne pozostaje poszukiwanie nowych strategii terapeutycznych w leczeniu aGVHD.

Pierwszą pacjentką, która otrzymała niedopasowane mezenchymalne komórki macierzyste, była dwudziestoletnia kobieta z ostrą białaczką szpikową, leczona komórkami macierzystymi krwi obwodowej w połączeniu z MSC od jej haploidenticznego ojca. Łazarz i in. opisali 46 pacjentów, którzy otrzymali HSC i MSC z hodowlą od rodzeństwa identycznego z HLA. Umiarkowaną do ciężkiej ostrą GvHD obserwowano u 28% pacjentów, a przewlekłą GvHD obserwowano u 61%. Dwuletnie przeżycie wolne od progresji choroby zaobserwowano u 53% chorych. Infuzja MSC nie spowodowała żadnych ostrych ani długotrwałych zdarzeń niepożądanych związanych z MSC.

Tradycyjnie do izolacji i ekspansji MSC stosuje się pożywki z dodatkiem płodowej surowicy cielęcej (FCS). Stosowanie FCS ma jednak kilka wad i potencjalnych problemów. Dlatego opracowaliśmy protokół hodowli MSC w warunkach bez surowicy zwierzęcej, stosując zamiast tego lizat ludzkich płytek krwi i ludzkie osocze.

Obecne badanie fazy I/II ma na celu zebranie dalszych informacji na temat korzyści klinicznych u 50 pacjentów (dorosłych i dzieci) z GvHD wywołaną przez MSC ekspandowane lizatem ludzkich płytek krwi i osoczem