Tratamento de GVHD resistente a esteroides por infusão MSC (MSCforGVHD)

Para numerosas doenças hematológicas malignas e não malignas, o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) é a única terapia curativa. Uma das principais complicações é a ocorrência da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD). Trinta a oitenta por cento dos pacientes após o TCTH desenvolvem DECHa, apesar da aplicação profilática de diferentes drogas imunossupressoras, dependendo de fatores de risco como HLA-match, relação do doador, idade, etc.1-3.

A terapia de primeira linha para DECHa > grau I consiste em esteroides na dose de 2 mg/kg. As taxas de resposta a este tratamento são de apenas 15-35%4. No caso de uma DECHa refratária a esteróides, diferentes estratégias terapêuticas foram avaliadas, mas sem resultados satisfatórios até o momento. A mortalidade de pacientes com DECHa refratária a esteróides permanece em 75-80%, embora numerosos estudos com diferentes estratégias de tratamento tenham sido conduzidos2-5. Portanto, continua sendo importante a busca de novas estratégias terapêuticas para o tratamento da DECHa.

A primeira paciente a receber células-tronco mesenquimais incompatíveis foi uma mulher de 20 anos com leucemia mielóide aguda tratada com células-tronco do sangue periférico combinadas com MSC de seu pai haploidêntico. Lázaro et al. relataram 46 pacientes que receberam HSCs e MSCs expandidas por cultura de irmãos HLA-idênticos. GvHD moderado a grave foi observado em 28% dos pacientes, e GvHD crônico foi observado em 61%. A sobrevida livre de progressão em dois anos foi observada em 53% dos pacientes. A infusão de MSC não causou eventos adversos agudos ou de longo prazo associados a MSC.

Tradicionalmente, para isolamento e expansão de MSC, são usados ​​meios suplementados com soro fetal de vitelo (FCS). O uso de FCS tem, no entanto, várias desvantagens e problemas potenciais. Portanto, estabelecemos um protocolo de cultura de MSC em condições livres de soro animal usando lisado de plaquetas humanas e plasma humano.

O presente estudo de fase I/II foi projetado para obter mais informações sobre o benefício clínico em 50 pacientes (adultos e crianças) com GvHD exercido por MSC expandido com lisado de plaquetas humanas e plasma