Trattamento della GVHD resistente agli steroidi mediante infusione di MSC (MSCforGVHD)

Per numerose malattie ematologiche maligne e non maligne, il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) è l'unica terapia curativa. Una delle principali complicanze è l'insorgenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD). Dal 30 all'80% dei pazienti dopo il trapianto sviluppa aGVHD nonostante l'applicazione profilattica di diversi farmaci immunosoppressori a seconda di fattori di rischio come HLA-match, relazione con il donatore, età ecc.1-3.

La terapia di prima linea di aGVHD > grado I consiste in steroidi alla dose di 2 mg/kg. I tassi di risposta a questo trattamento sono solo del 15-35%4. In caso di aGVHD refrattario agli steroidi sono state valutate diverse strategie terapeutiche, ma finora senza risultati soddisfacenti. La mortalità dei pazienti affetti da aGVHD refrattario agli steroidi rimane al 75-80%, sebbene siano stati condotti numerosi studi con diverse strategie di trattamento2-5. Pertanto, rimane importante cercare nuove strategie terapeutiche per il trattamento dell'aGVHD.

La prima paziente a ricevere cellule staminali mesenchimali non corrispondenti è stata una donna di vent'anni affetta da leucemia mieloide acuta trattata con cellule staminali del sangue periferico combinate con MSC dal padre aploidentico. Lazzaro et al. riferito su 46 pazienti che hanno ricevuto HSC e MSC espanse in coltura da fratelli HLA-identici. GvHD acuta da moderata a grave è stata osservata nel 28% dei pazienti e GvHD cronica è stata osservata nel 61%. La sopravvivenza libera da progressione a due anni è stata osservata nel 53% dei pazienti. L'infusione di MSC non ha causato eventi avversi acuti o a lungo termine associati a MSC.

Tradizionalmente, per l'isolamento e l'espansione delle MSC, vengono utilizzati terreni addizionati con siero di vitello fetale (FCS). L'uso di FCS presenta tuttavia numerosi inconvenienti e potenziali problemi. Abbiamo quindi stabilito un protocollo di coltura MSC in condizioni prive di siero animale utilizzando invece lisato piastrinico umano e plasma umano.

Il presente studio di fase I/II è progettato per raccogliere ulteriori informazioni sul beneficio clinico in 50 pazienti (adulti e bambini) con GvHD esercitata da MSC espansa con lisato piastrinico umano e plasma