Infusion MSC에 의한 스테로이드 내성 GVHD의 치료 (MSCforGVHD)

수많은 악성 및 비악성 혈액 질환의 경우 동종이계 조혈모세포이식(HSCT)이 유일한 치유 요법입니다. 주요 합병증 중 하나는 급성 이식편대숙주질환(aGVHD)의 발생입니다. 조혈모세포이식 후 환자의 30~80%는 HLA 일치, 기증자 관계, 연령 등과 같은 위험 요인에 따라 다른 면역억제제를 예방적으로 사용함에도 불구하고 aGVHD로 발전합니다.1-3.

aGVHD > 등급 I의 1차 요법은 2mg/kg 용량의 스테로이드로 구성됩니다. 이 치료에 대한 반응률은 15-35%에 불과합니다4. 스테로이드 불응성 aGVHD의 경우 다른 치료 전략이 평가되었지만 지금까지 만족스러운 결과는 없습니다. 스테로이드 불응성 aGVHD로 고통받는 환자의 사망률은 75-80%로 유지되지만 다양한 치료 전략에 대한 수많은 연구가 수행되었습니다2-5. 따라서 aGVHD 치료를 위한 새로운 치료 전략을 찾는 것이 여전히 중요합니다.

일치하지 않는 중간엽 줄기 세포를 받은 첫 번째 환자는 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 20세 여성으로 일배체 아버지로부터 MSC와 결합된 말초 혈액 줄기 세포로 치료를 받았습니다. Lazaruset al. HLA-동일한 형제로부터 HSC 및 배양 확장 MSC를 받은 46명의 환자에 대해 보고했습니다. 중등도에서 중증 급성 GvHD는 환자의 28%에서 관찰되었고 만성 GvHD는 61%에서 관찰되었습니다. 2년 무진행 생존율은 환자의 53%에서 관찰되었습니다. MSC 주입은 급성 또는 장기간의 MSC 관련 부작용을 일으키지 않았습니다.

전통적으로 MSC 분리 및 확장을 위해 태아 송아지 혈청(FCS) 보충 배지가 사용됩니다. 그러나 FCS의 사용에는 몇 가지 단점과 잠재적인 문제가 있습니다. 따라서 우리는 대신 인간 혈소판 용해물과 인간 혈장을 사용하여 동물 무혈청 조건에서 MSC 배양 프로토콜을 확립했습니다.

현재 I/II상 연구는 인간 혈소판 용해물 및 혈장으로 확장된 MSC에 의해 발휘된 GvHD를 가진 50명의 환자(성인 및 어린이)에서 임상적 이점에 대한 추가 통찰력을 수집하도록 설계되었습니다.