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输注 MSC 治疗类固醇耐药 GVHD (MSCforGVHD)

2014年11月5日更新者：N.M. Wulffraat

输注 MSCof 间充质干细胞用人血浆和血小板裂解物扩增 I/II 期研究治疗类固醇耐药 II 至 IV 级 GVHD

对于许多恶性疾病，异基因造血干细胞移植（HSCT）是唯一的治愈性疗法。主要并发症之一是急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的发生。尽管预防性应用了不同的免疫抑制药物，但 HSCT 后仍有 30% 至 80% 的患者发展为 aGVHD。

对常规一线治疗的反应率仅为 15-35%4。在类固醇难治性 aGVHD 的情况下，已经评估了不同的治疗策略，但迄今为止没有令人满意的结果。类固醇难治性 aGVHD 患者的死亡率保持在 75-80%。因此，寻找治疗 aGVHD 的新治疗策略仍然很重要。

研究概览

地位

完全的

条件

移植物抗宿主病

干预/治疗

生物：MSC (hPPL)

详细说明

对于许多恶性和非恶性血液病，同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 是唯一的治疗方法。主要并发症之一是急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的发生。尽管根据 HLA 匹配、供体关系、年龄等风险因素预防性应用了不同的免疫抑制药物，但 HSCT 后仍有 30% 至 80% 的患者发展为 aGVHD。1-3。

aGVHD > I 级的一线治疗包括 2 mg/kg 剂量的类固醇。这种治疗的反应率仅为 15-35%4。在类固醇难治性 aGVHD 的情况下，已经评估了不同的治疗策略，但迄今为止没有令人满意的结果。患有类固醇难治性 aGVHD 的患者的死亡率仍保持在 75-80%，尽管已经进行了许多采用不同治疗策略的研究2-5。因此，寻找治疗 aGVHD 的新治疗策略仍然很重要。

第一位接受错配间充质干细胞治疗的患者是一位患有急性髓性白血病的 20 岁女性，她接受外周血干细胞联合来自她半相合父亲的 MSC 治疗。拉撒路等人。报道了 46 名接受 HSC 和来自 HLA 相同兄弟姐妹的培养扩增的 MSC 的患者。在 28% 的患者中观察到中度至重度急性 GvHD，在 61% 的患者中观察到慢性 GvHD。在 53% 的患者中观察到两年无进展生存期。 MSC 输注没有引起急性或长期 MSC 相关的不良事件。

传统上，对于 MSC 分离和扩增，使用胎牛血清 (FCS) 补充培养基。然而，FCS 的使用有几个缺点和潜在的问题。因此，我们在无动物血清条件下使用人血小板裂解物和人血浆建立了 MSC 培养方案。

目前的 I/II 期研究旨在进一步了解 50 名 GvHD 患者（成人和儿童）的临床益处，这些患者由 MSC 用人血小板裂解物和血浆扩增

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

阶段2
阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

荷兰
- - Utrecht、荷兰、3508AB
    - UMC Utrecht, department of pediatrics
  - Utrecht、荷兰、3584AB
    - UMCU department of Haematology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1个月至 68年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

异基因干细胞移植后新诊断的急性 II-IV 级 GVHD 或急性模式匹配 II-IV 级的慢性 GVHD
患者必须至少连续 3 天接受 2 mg/kg/天的泼尼松龙治疗，并且经历 GVHD 进展或对至少 7 天的类固醇治疗无反应。
除了类固醇，患者还接受了环孢菌素
书面知情同意书
MSC 供体必须是 HIV、HTLV、肝炎 BS 抗原、HCV 和 HBC、梅毒螺旋体抗体阴性。 MSC 供体可以是错配相关供体、第三方匹配或错配供体。

排除标准：

表现不佳的患者，预计无法存活 3 周。
供体嵌合体低于 90%
活动性不受控制的 CMV、EBV 或真菌感染

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	大体时间
输注 MSC (hPPL) 后不良事件的数量大体时间：6个月	6个月
MSC输注后严重感染的数量大体时间：6个月	6个月

次要结果测量

结果测量	大体时间
生存大体时间：6个月	6个月
急性 GVHD 的反应大体时间：6个月	6个月
确定慢性GVHD的发生率大体时间：6个月	6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

N.M. Wulffraat

调查人员

首席研究员：Nico M Wulffraat、UMC Utrecht
首席研究员：Jurgen H Kuball, MD、UMC Utrecht

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年1月1日

初级完成 (实际的)

2013年7月1日

研究完成 (实际的)

2013年7月1日

研究注册日期

首次提交

2009年1月20日

首先提交符合 QC 标准的