Behandling af steroidresistent GVHD ved infusion MSC (MSCforGVHD)

For talrige maligne og ikke-maligne hæmatologiske sygdomme er allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) den eneste helbredende behandling. En af de største komplikationer er forekomsten af ​​akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD). Tredive til firs procent af patienterne efter HSCT udvikler aGVHD på trods af den profylaktiske anvendelse af forskellige immunsuppressive lægemidler afhængigt af risikofaktorer såsom HLA-match, donorforhold, alder osv.1-3.

Førstelinjebehandling af aGVHD > grad I består af steroider i en dosis på 2 mg/kg. Svarprocenterne på denne behandling er kun 15-35 %4. I tilfælde af en steroid refraktær aGVHD er forskellige terapeutiske strategier blevet evalueret, men uden tilfredsstillende resultater indtil videre. Dødeligheden af ​​patienter, der lider af steroid refraktær aGVHD, forbliver på 75-80%, selvom der er udført adskillige undersøgelser med forskellige behandlingsstrategier2-5. Derfor er det fortsat vigtigt at søge efter nye terapeutiske strategier til behandling af aGVHD.

Den første patient, der modtog mismatchede mesenkymale stamceller, var en tyveårig kvinde med akut myeloid leukæmi behandlet med perifere blodstamceller kombineret med MSC fra hendes haploidentiske far. Lazarus et al. rapporterede om 46 patienter, der modtog HSC'er og kulturudvidede MSC'er fra HLA-identiske søskende. Moderat til svær akut GvHD blev observeret hos 28 % af patienterne, og kronisk GvHD blev set hos 61 %. Den to-årige progressionsfri overlevelse blev observeret hos 53 % af patienterne. MSC-infusion forårsagede ingen akutte eller langvarige MSC-relaterede bivirkninger.

Traditionelt, til MSC-isolering og ekspansion, anvendes føtalt kalveserum (FCS) supplerede medier. Brugen af ​​FCS har dog flere ulemper og potentielle problemer. Vi har derfor etableret en MSC-dyrkningsprotokol under dyreserumfrie forhold ved brug af humant blodpladelysat og humant plasma i stedet.

Det nuværende fase I/II studie er designet til at indsamle yderligere indsigt i den kliniske fordel hos 50 patienter (voksne og børn) med GvHD udøvet af MSC udvidet med humant blodpladelysat og plasma