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Behandlung von steroidresistenter GVHD durch Infusions-MSC (MSCforGVHD)

5. November 2014 aktualisiert von: N.M. Wulffraat

Behandlung von steroidresistenter GVHD Grad II bis IV durch Infusion von mesenchymalen Stammzellen, erweitert mit menschlichem Plasma und Thrombozytenlysat, eine Phase-I/II-Studie

Bei zahlreichen bösartigen Erkrankungen ist die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) die einzige kurative Therapie. Eine der Hauptkomplikationen ist das Auftreten einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (aGVHD). Dreißig bis achtzig Prozent der Patienten nach HSCT entwickeln trotz der prophylaktischen Anwendung verschiedener Immunsuppressiva eine aGVHD.

Die Ansprechraten auf die konventionelle Erstlinienbehandlung betragen nur 15–35 %4. Im Falle einer steroidrefraktären aGVHD wurden verschiedene Therapiestrategien evaluiert, jedoch bisher ohne zufriedenstellende Ergebnisse. Die Sterblichkeit von Patienten mit steroidrefraktärer aGVHD liegt weiterhin bei 75–80 %. Daher bleibt es wichtig, nach neuen Therapiestrategien für die Behandlung von aGVHD zu suchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei zahlreichen bösartigen und nicht bösartigen hämatologischen Erkrankungen ist die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) die einzige kurative Therapie. Eine der Hauptkomplikationen ist das Auftreten einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (aGVHD). Dreißig bis achtzig Prozent der Patienten nach HSCT entwickeln eine aGVHD trotz der prophylaktischen Anwendung verschiedener immunsuppressiver Medikamente, abhängig von Risikofaktoren wie HLA-Übereinstimmung, Spenderbeziehung, Alter usw.1-3.

Die Erstlinientherapie bei aGVHD > Grad I besteht aus Steroiden in einer Dosis von 2 mg/kg. Die Ansprechraten auf diese Behandlung betragen nur 15–35 %4. Im Falle einer steroidrefraktären aGVHD wurden verschiedene Therapiestrategien evaluiert, jedoch bisher ohne zufriedenstellende Ergebnisse. Die Sterblichkeit von Patienten mit steroidrefraktärer aGVHD liegt weiterhin bei 75–80 %, obwohl zahlreiche Studien mit unterschiedlichen Behandlungsstrategien durchgeführt wurden2–5. Daher bleibt es wichtig, nach neuen Therapiestrategien für die Behandlung von aGVHD zu suchen.

Die erste Patientin, die nicht übereinstimmende mesenchymale Stammzellen erhielt, war eine zwanzigjährige Frau mit akuter myeloischer Leukämie, die mit peripheren Blutstammzellen in Kombination mit MSC ihres haploidentischen Vaters behandelt wurde. Lazarus et al. berichteten über 46 Patienten, die HSCs und kulturexpandierte MSCs von HLA-identischen Geschwistern erhielten. Bei 28 % der Patienten wurde eine mittelschwere bis schwere akute GvHD und bei 61 % eine chronische GvHD beobachtet. Bei 53 % der Patienten wurde ein zweijähriges progressionsfreies Überleben beobachtet. Die MSC-Infusion verursachte keine akuten oder langfristigen MSC-assoziierten unerwünschten Ereignisse.

Traditionell werden für die MSC-Isolierung und -Expansion mit fötalem Kälberserum (FCS) angereicherte Medien verwendet. Die Verwendung von FCS weist jedoch mehrere Nachteile und potenzielle Probleme auf. Wir haben daher ein MSC-Kulturprotokoll unter tierserumfreien Bedingungen erstellt und stattdessen menschliches Thrombozytenlysat und menschliches Plasma verwendet.

Die vorliegende Phase-I/II-Studie soll weitere Erkenntnisse über den klinischen Nutzen bei 50 Patienten (Erwachsene und Kinder) mit GvHD durch MSC, erweitert mit menschlichem Thrombozytenlysat und -plasma, gewinnen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3508AB
        • UMC Utrecht, department of pediatrics
      • Utrecht, Niederlande, 3584AB
        • UMCU department of Haematology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Monat bis 68 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neu diagnostizierte akute GVHD vom Grad II–IV oder chronische GVHD mit einem akuten Muster, das dem Grad II–IV nach allogener Stammzelltransplantation entspricht
  • Die Patienten müssen an mindestens 3 aufeinanderfolgenden Tagen 2 mg/kg/Tag Prednisolon erhalten haben und eine Progression der GVHD oder kein Ansprechen auf eine mindestens 7-tägige Steroidbehandlung aufweisen.
  • Zusätzlich zu den Steroiden erhielt der Patient entweder Cyclosporin
  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Der MSC-Spender muss HIV-, HTLV-, Hepatitis-BS-Antigen-, HCV- und HBC- sowie Treponema-Pallidum-Antikörper-negativ sein. Bei MSC-Spendern kann es sich um nicht übereinstimmende verwandte Spender, übereinstimmende Drittspender oder nicht übereinstimmende Spender handeln.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit schlechter Leistungsfähigkeit, von denen nicht erwartet wird, dass sie 3 Wochen überleben.
  • Spender-Chimärismus unter 90 %
  • Aktive unkontrollierte CMV-, EBV- oder Pilzinfektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl unerwünschter Ereignisse nach Infusion von MSC (hPPL)
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Anzahl schwerer Infektionen nach MSC-Infusion
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Überleben
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Reaktion einer akuten GVHD
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Bestimmung der Inzidenz chronischer GVHD
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

N.M. Wulffraat

Ermittler

  • Hauptermittler: Nico M Wulffraat, UMC Utrecht
  • Hauptermittler: Jurgen H Kuball, MD, UMC Utrecht

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Januar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Januar 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Januar 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

6. November 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. November 2014

Zuletzt verifiziert

1. November 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL13729.000.07

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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