Behandling av steroidresistent GVHD ved infusjon MSC (MSCforGVHD)

For mange ondartede og ikke-maligne hematologiske sykdommer er allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) den eneste kurative behandlingen. En av de største komplikasjonene er forekomsten av akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD). Tretti til åtti prosent av pasientene etter HSCT utvikler aGVHD til tross for profylaktisk bruk av forskjellige immunsuppressive medikamenter avhengig av risikofaktorer som HLA-match, donorforhold, alder etc.1-3.

Førstelinjebehandling av aGVHD > grad I består av steroider i en dose på 2 mg/kg. Responsratene på denne behandlingen er bare 15-35 %4. I tilfelle av en steroid refraktær aGVHD har forskjellige terapeutiske strategier blitt evaluert, men uten tilfredsstillende resultater så langt. Dødeligheten til pasienter som lider av steroid refraktær aGVHD forblir på 75-80 %, selv om det er utført en rekke studier med forskjellige behandlingsstrategier2-5. Derfor er det fortsatt viktig å søke etter nye terapeutiske strategier for behandling av aGVHD.

Den første pasienten som mottok mismatchede mesenkymale stamceller var en tjue år gammel kvinne med akutt myeloid leukemi behandlet med perifere blodstamceller kombinert med MSC fra hennes haploidentiske far. Lazarus et al. rapporterte om 46 pasienter som mottok HSC-er og kulturutvidede MSC-er fra HLA-identiske søsken. Moderat til alvorlig akutt GvHD ble observert hos 28 % av pasientene, og kronisk GvHD ble sett hos 61 %. To års progresjonsfri overlevelse ble observert hos 53 % av pasientene. MSC-infusjon forårsaket ingen akutte eller langvarige MSC-assosierte bivirkninger.

Tradisjonelt, for MSC-isolasjon og ekspansjon, brukes føtalt kalveserum (FCS) supplert media. Bruken av FCS har imidlertid flere ulemper og potensielle problemer. Vi har derfor etablert en MSC-kulturprotokoll i dyreserumfrie forhold ved bruk av humant blodplatelysat og humant plasma i stedet.

Denne fase I/II-studien er designet for å samle ytterligere innsikt i den kliniske fordelen hos 50 pasienter (voksne og barn) med GvHD utøvet av MSC utvidet med humant blodplatelysat og plasma