Tratamiento de la EICH resistente a esteroides mediante infusión MSC (MSCforGVHD)

Para numerosas enfermedades hematológicas malignas y no malignas, el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH) es la única terapia curativa. Una de las principales complicaciones es la aparición de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD). Treinta a ochenta por ciento de los pacientes después de HSCT desarrollan aGVHD a pesar de la aplicación profiláctica de diferentes fármacos inmunosupresores dependiendo de factores de riesgo tales como compatibilidad HLA, relación con el donante, edad, etc.1-3.

El tratamiento de primera línea de aGVHD > grado I consiste en esteroides a una dosis de 2 mg/kg. Las tasas de respuesta a este tratamiento son solo del 15-35%4. En el caso de una aGVHD refractaria a esteroides, se han evaluado diferentes estrategias terapéuticas, pero hasta el momento sin resultados satisfactorios. La mortalidad de los pacientes con EICHa refractaria a esteroides se mantiene en un 75-80%, aunque se han realizado numerosos estudios con diferentes estrategias de tratamiento2-5. Por lo tanto, sigue siendo importante buscar nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de aGVHD.

La primera paciente que recibió células madre mesenquimales no coincidentes fue una mujer de veinte años con leucemia mieloide aguda tratada con células madre de sangre periférica combinadas con MSC de su padre haploidéntico. Lázaro et al. informaron sobre 46 pacientes que recibieron HSC y MSC con cultivo expandido de hermanos HLA idénticos. Se observó EICH aguda de moderada a grave en el 28 % de los pacientes, y EICH crónica en el 61 %. La supervivencia libre de progresión de dos años se observó en el 53% de los pacientes. La infusión de MSC no causó eventos adversos agudos o a largo plazo asociados con las MSC.

Tradicionalmente, para el aislamiento y la expansión de MSC, se utilizan medios suplementados con suero de ternero fetal (FCS). Sin embargo, el uso de FCS tiene varios inconvenientes y problemas potenciales. Por lo tanto, hemos establecido un protocolo de cultivo de MSC en condiciones libres de suero animal utilizando lisado de plaquetas humanas y plasma humano en su lugar.

El presente estudio de fase I/II está diseñado para recopilar más información sobre el beneficio clínico en 50 pacientes (adultos y niños) con GvHD ejercida por MSC expandido con lisado de plaquetas humanas y plasma.