Steroidiresistentin GVHD:n hoito infuusio-MSC:llä (MSCforGVHD)

Useisiin pahanlaatuisiin ja ei-pahanlaatuisiin hematologisiin sairauksiin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on ainoa parantava hoitomuoto. Yksi suurimmista komplikaatioista on akuutin graft versus-host-disase (aGVHD) esiintyminen. 30-80 prosentille potilaista HSCT:n jälkeen kehittyy aGVHD huolimatta erilaisten immunosuppressiivisten lääkkeiden profylaktisesta käytöstä riippuen riskitekijöistä, kuten HLA-vastaavuus, luovuttajasuhde, ikä jne.1-3.

Ensimmäisen linjan aGVHD > asteen I hoito koostuu steroideista annoksella 2 mg/kg. Tämän hoidon vasteprosentti on vain 15–35 %4. Steroideille resistentin aGVHD:n tapauksessa on arvioitu erilaisia ​​terapeuttisia strategioita, mutta toistaiseksi ei ole saatu tyydyttäviä tuloksia. Steroideihin refraktaarisesta aGVHD:stä kärsivien potilaiden kuolleisuus on edelleen 75-80 %, vaikka lukuisia tutkimuksia eri hoitostrategioista on tehty2-5. Siksi on edelleen tärkeää etsiä uusia terapeuttisia strategioita aGVHD:n hoitoon.

Ensimmäinen potilas, joka sai yhteensopimattomia mesenkymaalisia kantasoluja, oli 20-vuotias nainen, jolla oli akuutti myelooinen leukemia ja jota hoidettiin haploidenttisen isänsä perifeerisen veren kantasoluilla yhdistettynä MSC:hen. Lazarus et ai. raportoi 46 potilaasta, jotka saivat HSC:itä ja viljelmällä laajennettuja MSC:itä HLA-identtisiltä sisaruksilta. Kohtalainen tai vaikea akuutti GvHD havaittiin 28 %:lla potilaista ja krooninen GvHD havaittiin 61 %:lla. Kahden vuoden taudin etenemisvapaa eloonjääminen havaittiin 53 %:lla potilaista. MSC-infuusio ei aiheuttanut akuutteja tai pitkäaikaisia ​​MSC:hen liittyviä haittavaikutuksia.

Perinteisesti MSC:n eristämiseen ja laajentamiseen käytetään vasikan sikiön seerumia (FCS) täydennettyä alustaa. FCS:n käytössä on kuitenkin useita haittoja ja mahdollisia ongelmia. Siksi olemme luoneet MSC-viljelyprotokollan eläimen seerumittomissa olosuhteissa käyttämällä sen sijaan ihmisen verihiutalelysaattia ja ihmisen plasmaa.

Tämän vaiheen I/II tutkimuksen tarkoituksena on kerätä lisätietoa kliinisestä hyödystä 50 potilaalla (aikuiset ja lapset), joilla on ihmisen verihiutalelysaatilla ja plasmalla lisätty MSC:n GvHD.