膵頭十二指腸切除術後の膵臓瘻率の減少：膵臓胃吻合術と膵臓空腸吻合術の試験

治療的介入

• 少なくとも 5 つの PG および PJ 処置を行った外科医は、このランダム化試験に患者を含めることができます。
• あらゆる解剖装置または技術が許可されます。

• 膵臓吻合 (PG または PJ)

  • 1層または2層の吻合は許可されていますが、登録する必要があります
  • モノフィラメントおよび/またはポリフィラメント縫合材料は許可されていますが、登録する必要があります
  • 膵臓ステントは留置されません
• ドレナージ：吸引の有無にかかわらず、1つ以上の閉鎖ドレーンが膵臓吻合部の近くで許可されています
• 経管栄養（手術時に空腸に配置され、膵臓吻合の遠位にあるチューブ）および完全静脈栄養（TPN）が許可されています
• 胃瘻チューブ（経皮）は許可されています
• ソマトスタチン: 手術中に開始し、手術後 7 日間、1 日 6 mg の用量で投与します。
• 術後24時間の抗生物質の予防的使用
• 消化性潰瘍を予防するために、ラニチジンおよびPPI（プロトンポンプ阻害剤）の予防的使用が許可されています

臨床評価と評価基準

• POPFの数と種類は、ISGPFガイドラインに従って、手術後3日目の所見に基づいて記録されます
• 術後合併症の数と種類が記録されます。 合併症の治療指向の重症度評価システム（TOSGS）が使用され、合併症は外科的（SSC）および非外科的部位（NSSC）の合併症に割り当てられます
• 外科的切除マージン (pR0) の妥当性と無腫瘍切除マージン (ミリメートル) の大きさを監視します。
• 術後の入院期間（LOS）が登録されます

患者のランダム化と登録手順（ランダム化リストを添付）

• これは多中心のランダム化比較試験です。
• 手術時に予想外の腹腔内転移が存在するため、かなりの数の患者が手術中に脱落する可能性があるため、患者の無作為化は手術中に行われます。
• 患者の層別化は、各センターに対して実行され、膵管の直径に基づいて行われます。 直径が 3 ミリメートル以下の外科的切除マージンのレベルにある膵管は、「軟膵臓」であると定義されます。 膵管の長さが 3 mm を超えるものを「硬膵」と呼びます。
• 次のパラメーターの将来の登録が実行されます: 外科的切断縁での膵管の術中直径、外科的切断縁での膵臓の直径、外科医によって評価された膵臓組織の一貫性: ソフト対ハード、術後病理パラメータ。

層化計画に基づく統計分析とサンプルサイズの計算

• 患者の 40% は硬性膵臓、60% は軟性膵臓であると予想されます。
• オッズ比 (OR) として表される、POPF 率に対する介入 (PJ 対 PG) の効果の大きさは、両方の階層で類似していると想定されます。
• 必要なサンプル サイズは、2.7 の一般的なオッズ比を検出するために 80% の検出力を持つように計算されます。 12% および 20% の POPF 率は、PJ 後、硬および軟膵臓層内でそれぞれ想定されます (PG 後は 4.8% および 8.4% になります)。 層のサイズが等しくない場合、これにより、PJ 後は 16.8%、PG 後は 7% の予想 POPF 率 (全体で ≈12% POPF) になることに注意してください。
• 層別化された 2x2 テーブルの OR=1 の両側 (アルファ=5%) の Mantel-Haenszel 検定が計画されています。
• グループごとに 168 人の患者が必要です (合計患者数 336)
• 採用予定期間：3～4年
• 帰無仮説の棄却による研究の早期停止（または特定の治療群の患者の発生）を可能にするために、中間分析は毎年（すなわち、患者の1/3および2/3を含めた後）実行されます。 O'Brien-Fleming 法 (O'Brien and Fleming 1979) を使用すると、それぞれ |3.471|、|2.454| になります。および |2.004| 3 つの分析時点での Z 統計量の重要な値として。 特に明記されていない場合、p 値は次の場合に有意であると宣言されます。
• 各階層内の POPF および術後合併症率について、正確な 95% 信頼区間が計算されます。 TOSGS のグレーディングには、層化されたマンホイットニーの U 検定が使用されます。

トランスレーショナル リサーチ: オプション 膵臓癌における遺伝子発現プロファイリングの予後関連性: 解析は UZ.Leuven/KU.Leuven で実施されます (プロジェクト コーディネーター B.Topal)

• 膵臓癌および非腫瘍性膵臓組織からの新鮮な組織サンプルは、後で RNA に保存されます (サンプルは 2 つの別々のチューブに入れられます。5 ～ 10 ボリュームの RNA は後で保存されます)。
• サンプルチューブは、サンプリングから3日以内に輸送され（またはコーディネーターの研究チームによってピックアップされ）、さらなる分析のために-80°Cで保存されます