Csökkentett hasnyálmirigy-sipolyok aránya pancreaticoduodenectomiát követően: Pancreaticogastrostomia és pancreaticojejunostomia vizsgálata

Terápiás beavatkozás

• Azok a sebészek, akik legalább öt (5) PG és PJ eljárást végeztek, betegeket vonhatnak be ebbe a randomizált vizsgálatba.
• Bármilyen boncolási eszköz vagy technika megengedett.

• Hasnyálmirigy anasztomózis (PG vagy PJ)

  • 1-rétegű vagy 2-rétegű anasztomózis megengedett, de regisztrálni kell
  • mono- és/vagy poliszálas varróanyag megengedett, de regisztrálni kell
  • nem helyeznek fel hasnyálmirigy-stentet
• Drenázs: egy (1) vagy több zárt drén szívással vagy anélkül megengedett a hasnyálmirigy-anasztomózis közelében
• Az enterális szondás táplálás (a szonda a műtét idején a jejunumban van elhelyezve, és a hasnyálmirigy-anasztomózistól távolabb), valamint a teljes parenterális táplálás (TPN) megengedett
• Gasztrosztómás szonda (perkután) megengedett
• Szomatosztatin: intraoperatívan kezdje, és a műtét után hét (7) napig adják 6 mg/nap dózisban
• Antibiotikumok profilaktikus alkalmazása a műtét utáni 24 órában
• A ranitidin, valamint bármely PPI (protonpumpa-gátló) profilaktikus alkalmazása megengedett a peptikus fekély megelőzésére

Klinikai értékelés és értékelési kritériumok

• A POPF-ek számát és típusát az ISGPF-irányelvek szerint és a műtét utáni 3. (harmadik) napon leletek alapján rögzítik.
• A posztoperatív szövődmények száma és típusa rögzítésre kerül. A szövődmények terápia-orientált súlyossági osztályozási rendszere (TOSGS) kerül alkalmazásra, és a szövődményeket sebészeti (SSC) és nem sebészeti helyszíni (NSSC) szövődményekhez sorolják.
• A műtéti reszekciós határok (pR0) megfelelőségét és a daganatmentes reszekciós határ nagyságát (milliméterben) ellenőrizni fogják
• A posztoperatív kórházi tartózkodás időtartamát (LOS) regisztrálják

Beteg randomizálási és regisztrációs eljárás (randomizálási listák mellékelve)

• Ez egy multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálat.
• A betegek randomizálása intraoperatívan történik, mivel a betegek jelentős része intraoperatívan kieshet, mert a műtét idején nem várt intraabdominalis metasztázisok jelennek meg.
• A betegek rétegződését minden központban elvégzik, és a hasnyálmirigy-csatorna átmérője alapján történik. A hasnyálmirigy-csatornát a műtéti keresztmetszet szélén lévő, legfeljebb 3 milliméter átmérőjű "lágy hasnyálmirigynek" nevezik. A 3 milliméternél nagyobb hasnyálmirigy-csatornát "kemény hasnyálmirigynek" nevezik.
• A következő paraméterek prospektív regisztrálása történik: a hasnyálmirigy csatorna műtéten belüli átmérője a műtéti átmetszés szélén, a hasnyálmirigy átmérője a műtéti átmetszés szélén, a hasnyálmirigy szöveteinek konzisztenciája a sebész által értékelve: lágy kontra kemény, posztoperatív patológiai paraméterek.

Statisztikai elemzés és mintanagyságszámítás rétegelt tervezés alapján

• A betegek 40%-ának várhatóan kemény, 60%-ának pedig lágy hasnyálmirigye van.
• Feltételezzük, hogy a beavatkozás (PJ vs. PG) hatásának nagysága a POPF-arányra, esélyhányadosként (OR) kifejezve mindkét rétegben hasonló.
• A számítások szerint a szükséges mintaméret 80%-os teljesítményű a 2,7-es általános esélyhányados észleléséhez. A kemény és lágy hasnyálmirigy-rétegen belül a PJ után 12%, illetve 20%-os POPF-arányt feltételeznek (4,8% és 8,4% a PG után). Vegye figyelembe, hogy az egyenlőtlen méretű rétegek miatt ez 16,8%-os várható POPF-arányt eredményez PJ után és 7%-ot PG után (összességében kb. 12% POPF).
• Kétoldalas (alfa=5%-os) Mantel-Haenszel teszt OR=1-es rétegzett 2x2-es táblázatokra tervezve
• Csoportonként 168 betegre van szükség (összes betegpopuláció 336)
• A toborzás várható időtartama: 3-4 év
• Évente (azaz a betegek 1/3-ának és 2/3-ának bevonása után) időközi elemzést kell végezni, hogy lehetővé tegyék a vizsgálat korai leállítását (vagy egy adott kezelési csoportba tartozó betegek felhalmozódását) a nullhipotézis elutasítása miatt. Az O'Brien-Fleming módszer alkalmazásával (O'Brien és Fleming 1979) |3,471|, |2,454| és |2,004| mint a Z-statisztika kritikus értékei a három elemzési pillanatban. Ellenkező esetben a p-értékek szignifikánsnak minősülnek, ha
• Pontos 95%-os konfidenciaintervallumot számítanak ki a POPF és a posztoperatív szövődmények arányára az egyes rétegeken belül. A TOSGS osztályozáshoz rétegzett Mann-Whitney U-tesztet használnak.

Translációs kutatás: választható A génexpressziós profilalkotás prognosztikai jelentősége hasnyálmirigyrákban: az elemzéseket az UZ.Leuven/KU.Leuven (projektkoordinátor B.Topal) végzi

• A hasnyálmirigyrákból és a nem daganatos hasnyálmirigyszövetből származó friss szövetmintákat később RNS-ben tároljuk (a minták 2 külön csőben; 5-10 térfogat RNS később)
• A mintacsöveket a mintavételtől számított 3 napon belül elszállítják (vagy a koordinátor kutatócsoportja veszi fel), és -80°C-on tárolják a további elemzésekhez.