Reduceret frekvens af pancreasfistel efter pancreaticoduodenektomi: forsøg med pancreaticogastrostomi versus pancreaticojejunostomi

Terapeutisk intervention

• Kirurger, der har udført mindst fem (5) PG- og PJ-procedurer, kan inkludere patienter i dette randomiserede forsøg.
• Enhver dissektionsanordning eller -teknik er tilladt.

• Pancreas anastomose (PG eller PJ)

  • 1-lags eller 2-lags anastomose er tilladt, men skal registreres
  • monofilament og/eller polyfilament suturmateriale er tilladt, men skal registreres
  • ingen bugspytkirtelstent vil blive placeret
• Dræning: Et (1) eller flere lukkede dræn med eller uden sug er tilladt i nærheden af ​​pancreas anastomose
• Enteral sondeernæring (sonde placeret i jejunum på operationstidspunktet og distalt for pancreas anastomose) samt total parenteral ernæring (TPN) er tilladt
• Gastrostomisonde (perkutant) er tilladt
• Somatostatin: start intraoperativt og administreres i syv (7) dage efter operationen i en dosis på 6 mg/d
• Profylaktisk brug af antibiotika i løbet af 24 timer postoperativt
• Profylaktisk brug af Ranitidin samt enhver PPI (protonpumpehæmmer) er tilladt for at forhindre mavesår

Kliniske evaluerings- og vurderingskriterier

• Antallet og typen af ​​POPF vil blive registreret i henhold til ISGPF-retningslinjerne og baseret på fund på dag 3 (tre) efter operationen
• Antallet og typen af ​​postoperative komplikationer vil blive registreret. Det terapiorienterede sværhedsgradssystem (TOSGS) af komplikationer vil blive brugt, og komplikationer vil blive allokeret til kirurgiske (SSC) og ikke-kirurgiske (NSSC) komplikationer
• Tilstrækkeligheden af ​​de kirurgiske resektionsmarginer (pR0) og størrelsen af ​​den tumorfrie resektionsmargin (millimeter) vil blive overvåget
• Postoperativ længde af hospitalsophold (LOS) vil blive registreret

Patientrandomisering og registreringsprocedure (randomiseringslister vedhæftet)

• Dette er et multicentrisk randomiseret kontrolleret forsøg.
• Patientrandomisering vil blive foretaget intraoperativt, da et betydeligt antal patienter kan droppes ud intraoperativt på grund af tilstedeværelsen af ​​uventede intraabdominale metastaser på operationstidspunktet.
• Patientstratificering vil blive udført for hvert center og vil være baseret på diameteren af ​​pancreaskanalen. En bugspytkirtelkanal på niveau med den kirurgiske tværsnitsmargin, der måler 3 millimeter eller mindre i diameter, er defineret som værende en "blød bugspytkirtel". En bugspytkirtelkanal, der måler mere end 3 millimeter, er defineret som en "hård bugspytkirtel".
• En prospektiv registrering af følgende parametre vil blive udført: intraoperativ diameter af pancreaskanalen ved den kirurgiske transektionsmargin, diameteren af ​​bugspytkirtlen ved den kirurgiske transektionsmargin, pancreasvævskonsistensen vurderet af kirurgen: blød vs. hård, postoperativ patologiske parametre.

Statistisk analyse og prøvestørrelsesberegning baseret på et stratificeret design

• 40 % af patienterne forventes at have en hård bugspytkirtel og 60 % en blød bugspytkirtel.
• Det antages, at størrelsen af ​​virkningen af ​​interventionen (PJ vs. PG) på POPF-raten, udtrykt som en odds ratio (OR), er ens i begge strata.
• Den nødvendige stikprøvestørrelse er beregnet til at have 80 % effekt til at detektere et almindeligt oddsforhold på 2,7. POPF-rater på 12% og 20% ​​antages efter PJ i henholdsvis det hårde og det bløde pancreas stratum (giver 4,8% og 8,4% efter PG). Bemærk, at givet de ulige størrelseslag fører dette til en forventet POPF-rate på 16,8% efter PJ og 7% efter PG (≈12% POPF samlet).
• En 2-sidet (med alfa=5%) Mantel-Haenszel-test på OR=1 for stratificerede 2x2-tabeller er planlagt
• Der kræves 168 patienter pr. gruppe (samlet patientpopulation 336)
• Forventet varighed af rekruttering: 3-4 år
• En foreløbig analyse vil blive udført årligt (dvs. efter inklusion af 1/3 og 2/3 af patienterne) for at muliggøre tidligt stop af undersøgelsen (eller opsamling af patienter i en specifik behandlingsgruppe) på grund af afvisning af nulhypotesen. Anvendelse af O'Brien-Fleming-metoden (O'Brien og Fleming 1979) resulterer i hhv. |3.471|, |2.454| og |2.004| som kritiske værdier for Z-statistikken ved de tre analysemomenter. Ellers angivet er p-værdier erklæret signifikante if
• Præcise 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet for POPF og postoperative komplikationsfrekvenser inden for hvert stratum. En stratificeret Mann-Whitney U-test vil blive brugt til TOSGS-graderingen.

Translationel forskning: valgfri Prognostisk relevans af genekspressionsprofilering i bugspytkirtelkræft: analyser vil blive udført ved UZ.Leuven/KU.Leuven (projektkoordinator B.Topal)

• Friske vævsprøver fra bugspytkirtelkræft og fra ikke-tumoralt bugspytkirtelvæv vil blive opbevaret i RNA-senere (prøver i 2 separate rør; 5-10 volumener RNA-senere)
• Prøverør vil blive transporteret (eller afhentet af koordinatorens forskerhold) inden for 3 dage efter prøvetagning, for at blive opbevaret i -80°C for yderligere analyser