Snížená frekvence pankreatických píštělí po pankreatikoduodenektomii: Zkouška pankreatogastrostomie versus pankreatikojejunostomie

Terapeutická intervence

• Chirurgové, kteří provedli minimálně pět (5) PG a PJ výkonů, mohou zahrnout pacienty do této randomizované studie.
• Jakékoli pitevní zařízení nebo technika je povolena.

• Pankreatická anastomóza (PG nebo PJ)

  • Jednovrstvá nebo dvouvrstvá anastomóza je povolena, ale musí být registrována
  • monofilní a/nebo polyfilní šicí materiál je povolen, ale musí být registrován
  • nebude zaveden žádný pankreatický stent
• Drenáž: v blízkosti pankreatické anastomózy je povolen jeden (1) nebo více uzavřených drénů s odsáváním nebo bez něj
• Je povolena enterální výživa sondou (trubice umístěná v jejunu v době operace a distálně od pankreatické anastomózy), stejně jako celková parenterální výživa (TPN)
• Gastrostomická sonda (perkutánní) je povolena
• Somatostatin: začněte intraoperačně a podává se sedm (7) dní po operaci v dávce 6 mg/den
• Profylaktické použití antibiotik během 24 hodin po operaci
• Profylaktické použití ranitidinu, stejně jako jakéhokoli PPI (inhibitor protonové pumpy), je povoleno k prevenci peptického vředu

Kritéria klinického hodnocení a hodnocení

• Počet a typ POPF bude zaznamenáván podle směrnic ISGPF a na základě nálezů 3. (tři) den po operaci
• Bude zaznamenán počet a typ pooperačních komplikací. Bude použit terapeuticky orientovaný systém klasifikace závažnosti (TOSGS) komplikací a komplikace budou přiděleny chirurgickým (SSC) a nechirurgickým (NSSC) komplikacím
• Bude sledována přiměřenost chirurgických resekčních okrajů (pR0) a velikost beznádorového resekčního okraje (milimetry).
• Bude evidována pooperační délka hospitalizace (LOS).

Randomizace pacientů a postup registrace (přiložené seznamy randomizací)

• Jedná se o multicentrickou randomizovanou kontrolovanou studii.
• Randomizace pacientů bude provedena během operace, protože značný počet pacientů může být během operace vyřazen z důvodu přítomnosti neočekávaných intraabdominálních metastáz v době operace.
• Stratifikace pacienta bude provedena pro každé centrum a bude vycházet z průměru pankreatického vývodu. Pankreatický vývod na úrovni okraje chirurgické transsekce o průměru 3 milimetry nebo méně je definován jako "měkká slinivka". Pankreatický vývod měřící více než 3 milimetry je definován jako „tvrdá slinivka“.
• Bude provedena prospektivní registrace následujících parametrů: intraoperační průměr pankreatického vývodu na okraji chirurgické transekce, průměr pankreatu na okraji chirurgické transekce, konzistence pankreatické tkáně hodnocená chirurgem: měkká vs. tvrdá, pooperační parametry patologie.

Statistická analýza a výpočet velikosti vzorku na základě stratifikovaného návrhu

• Očekává se, že 40 % pacientů bude mít tvrdou slinivku a 60 % měkkou slinivku.
• Předpokládá se, že velikost vlivu intervence (PJ vs. PG) na míru POPF, vyjádřená jako poměr šancí (OR), je v obou vrstvách podobná.
• Potřebná velikost vzorku je vypočtena tak, aby měla 80% sílu pro detekci běžného poměru šancí 2,7. Míra POPF 12 % a 20 % se předpokládá po PJ ve vrstvě tvrdého a měkkého pankreatu (výtěžek 4,8 % a 8,4 % po PG). Všimněte si, že vzhledem k nestejné velikosti vrstev to vede k očekávané míře POPF ve výši 16,8 % po PJ a 7 % po PG (celkově ≈12 % POPF).
• Je plánován 2stranný (s alfa=5%) Mantel-Haenszelův test OR=1 pro stratifikované stoly 2x2
• Na skupinu je potřeba 168 pacientů (celková populace pacientů 336)
• Předpokládaná délka náboru: 3-4 roky
• Každoročně (tj. po zahrnutí 1/3 a 2/3 pacientů) se bude provádět průběžná analýza, aby se umožnilo brzké ukončení studie (nebo nárůst pacientů ve specifické léčebné skupině) z důvodu zamítnutí nulové hypotézy. Použití O'Brien-Flemingovy metody (O'Brien a Fleming 1979) vede k |3,471|, |2,454| a |2.004| jako kritické hodnoty pro Z-statistiku ve třech okamžicích analýzy. Jinak řečeno, p-hodnoty jsou deklarovány jako významné, jestliže
• Pro POPF a míru pooperačních komplikací v každé vrstvě budou vypočteny přesné 95% intervaly spolehlivosti. Pro klasifikaci TOSGS bude použit stratifikovaný Mann-Whitney U test.

Translační výzkum: volitelný Prognostický význam profilování genové exprese u karcinomu pankreatu: analýzy budou provedeny na UZ.Leuven/KU.Leuven (koordinátor projektu B.Topal)

• Vzorky čerstvé tkáně z rakoviny pankreatu a z nenádorové tkáně pankreatu budou uloženy v RNA-později (vzorky ve 2 samostatných zkumavkách; 5-10 objemů RNA-později)
• Zkumavky se vzorky budou přepraveny (nebo vyzvednuty výzkumným týmem koordinátora) do 3 dnů od odběru vzorků, aby byly uloženy při teplotě -80 °C pro další analýzy