췌십이지장절제술 후 췌장 누공 발생률 감소: 췌위절개술 대 췌공장문합술에 대한 임상시험

치료 개입

• 최소 5회의 PG 및 PJ 절차를 수행한 외과의는 이 무작위 시험에 환자를 포함할 수 있습니다.
• 모든 해부 장치 또는 기술이 허용됩니다.

• 췌장 문합(PG 또는 PJ)

  • 1겹 또는 2겹 문합이 허용되나 등록해야 함
  • 모노필라멘트 및/또는 폴리필라멘트 봉합사 재료는 허용되지만 등록해야 합니다.
  • 췌장 스텐트를 삽입하지 않습니다.
• 배액: 췌장 문합 부근에서 흡입이 있거나 없는 하나(1) 이상의 닫힌 배수관이 허용됩니다.
• 총 비경구 영양(TPN)뿐만 아니라 경장 튜브 영양(수술 시 공장에 위치하며 췌장 문합의 원위부에 위치하는 튜브)이 허용됩니다.
• 위루관(경피) 허용
• 소마토스타틴: 수술 중 시작하여 수술 후 7일 동안 6mg/d의 용량으로 투여
• 수술 후 24시간 동안 항생제의 예방적 사용
• 소화성 궤양을 예방하기 위해 Ranitidine 및 PPI(양성자 펌프 억제제)의 예방적 사용이 허용됩니다.

임상 평가 및 평가 기준

• POPF의 수와 유형은 ISGPF 지침에 따라 기록되고 수술 후 3일(3일)의 소견에 따라 기록됩니다.
• 수술 후 합병증의 수와 유형이 기록됩니다. 합병증의 치료 중심 중증도 등급 시스템(TOSGS)이 사용되며 합병증은 수술(SSC) 및 비수술 부위(NSSC) 합병증에 할당됩니다.
• 수술적 절제 마진(pR0)의 적절성과 종양이 없는 절제 마진(밀리미터)의 크기를 모니터링합니다.
• 수술 후 입원 기간(LOS)이 등록됩니다.

환자 무작위화 및 등록 절차(무작위화 목록 첨부)

• 이것은 다중 중심 무작위 통제 시험입니다.
• 환자 무작위화는 수술 시 예상치 못한 복강 내 전이로 인해 상당수의 환자가 수술 중 제외될 수 있기 때문에 수술 중에 수행됩니다.
• 환자 층화는 각 센터에 대해 수행되며 췌관의 직경을 기준으로 합니다. 직경이 3밀리미터 이하인 수술 절개 가장자리 수준의 췌관은 "부드러운 췌장"으로 정의됩니다. 3밀리미터 이상 측정되는 췌관은 "단단한 췌장"으로 정의됩니다.
• 다음 매개변수의 전향적 등록이 수행됩니다: 수술 절개 마진에서 췌관의 수술 중 직경, 수술 절개 마진에서 췌장의 직경, 외과의가 평가한 췌장 조직 일관성: 연질 대 경질, 수술 후 병리학 매개변수.

층화 설계에 기반한 통계 분석 및 표본 크기 계산

• 환자의 40%는 딱딱한 췌장을, 60%는 부드러운 췌장을 가질 것으로 예상됩니다.
• 교차비(OR)로 표현되는 POPF 비율에 대한 중재(PJ 대 PG) 효과의 크기는 두 계층에서 유사하다고 가정합니다.
• 필요한 샘플 크기는 공통 승산비 2.7을 탐지하는 데 80%의 검정력을 갖도록 계산됩니다. 12% 및 20%의 POPF 비율은 경질 및 연질 췌장층 내 PJ 후 각각 가정됩니다(PG 후 4.8% 및 8.4% 산출). 크기 계층이 같지 않은 경우 예상 POPF 비율은 PJ 후 16.8%, PG 후 7%(전체 POPF 약 12%)입니다.
• 계층화된 2x2 테이블에 대한 2면(알파=5%) OR=1의 Mantel-Haenszel 테스트가 계획됩니다.
• 그룹당 168명의 환자 필요(총 환자 모집단 336명)
• 예상 채용 기간: 3-4년
• 중간 분석은 귀무 가설의 기각으로 인해 연구의 조기 중단(또는 특정 치료 그룹의 환자 발생)을 허용하기 위해 매년(즉, 환자의 1/3 및 2/3 포함 후) 수행됩니다. O'Brien-Fleming 방법(O'Brien and Fleming 1979)을 사용하면 각각 |3.471|, |2.454| 및 |2.004| 세 분석 시점에서 Z-통계에 대한 임계 값으로. 그렇지 않으면 p-값은 다음과 같은 경우 유의미한 것으로 선언됩니다.
• 각 계층 내에서 POPF 및 수술 후 합병증 비율에 대해 정확한 95% 신뢰 구간이 계산됩니다. 층화 Mann-Whitney U 테스트는 TOSGS 등급에 사용됩니다.

번역 연구: 췌장암에서 유전자 발현 프로파일링의 선택적 예후 관련성: 분석은 UZ.Leuven/KU.Leuven(프로젝트 코디네이터 B.Topal)에서 수행됩니다.

• 췌장암 및 비종양 췌장 조직의 신선한 조직 샘플은 RNA-later에 저장됩니다(샘플은 2개의 별도 튜브에 있음, 5-10 볼륨의 RNA-later).
• 샘플 튜브는 샘플 채취 후 3일 이내에 운반(또는 코디네이터 연구팀이 픽업)하여 추가 분석을 위해 -80°C에 보관합니다.