Zmniejszona częstość występowania przetok trzustkowych po pankreatoduodenektomii: próba na pankreatogastrostomii w porównaniu z pankreatojejunostomią

Interwencja terapeutyczna

• Chirurdzy, którzy wykonali co najmniej pięć (5) zabiegów PG i PJ, mogą włączyć pacjentów do tego randomizowanego badania.
• Dozwolone jest dowolne urządzenie lub technika przeprowadzania sekcji.

• Zespolenie trzustkowe (PG lub PJ)

  • Zespolenie 1-warstwowe lub 2-warstwowe jest dozwolone, ale wymaga rejestracji
  • monofilamentowy i/lub polifilamentowy materiał szewny jest dozwolony, ale musi być zarejestrowany
  • nie zostanie umieszczony stent trzustkowy
• Drenaż: dozwolony jest jeden (1) lub więcej zamkniętych drenów z odsysaniem lub bez w pobliżu zespolenia trzustkowego
• Dozwolone jest żywienie dojelitowe (rurka umieszczona w jelicie czczym w czasie operacji, dystalnie od zespolenia trzustkowego) oraz całkowite żywienie pozajelitowe (TPN)
• Dozwolona jest rurka gastrostomijna (przezskórna).
• Somatostatyna: rozpocząć śródoperacyjnie i podawać przez siedem (7) dni po operacji w dawce 6 mg/d
• Profilaktyczne stosowanie antybiotyków w ciągu 24h po operacji
• Profilaktyczne stosowanie ranitydyny, jak również dowolnego PPI (inhibitora pompy protonowej) jest dozwolone w celu zapobiegania chorobie wrzodowej

Ocena kliniczna i kryteria oceny

• Liczba i rodzaj POPF zostaną zapisane zgodnie z wytycznymi ISGPF i na podstawie wyników 3 (trzech) dni po operacji
• Rejestrowana będzie liczba i rodzaj powikłań pooperacyjnych. Zastosowany zostanie system stopniowania ciężkości powikłań (TOSGS) zorientowany na terapię, a powikłania zostaną przydzielone do powikłań chirurgicznych (SSC) i nieoperacyjnych (NSSC).
• Monitorowana będzie adekwatność marginesów resekcji chirurgicznej (pR0) i wielkość marginesu resekcji wolnej od guza (w milimetrach)
• Pooperacyjna długość pobytu w szpitalu (LOS) zostanie zarejestrowana

Procedura randomizacji i rejestracji pacjentów (listy randomizacji w załączeniu)

• Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie.
• Randomizacja pacjentów zostanie przeprowadzona śródoperacyjnie, ponieważ znaczna liczba pacjentów może zostać wyrzucona w trakcie operacji z powodu obecności nieoczekiwanych przerzutów do jamy brzusznej w czasie operacji.
• Stratyfikacja pacjentów zostanie przeprowadzona dla każdego ośrodka i będzie oparta na średnicy przewodu trzustkowego. Przewód trzustkowy na poziomie marginesu chirurgicznego przekroju poprzecznego o średnicy 3 milimetrów lub mniejszej określa się jako „miękką trzustkę”. Przewód trzustkowy o średnicy większej niż 3 milimetry jest określany jako „twarda trzustka”.
• Przeprowadzona zostanie prospektywna rejestracja następujących parametrów: śródoperacyjna średnica przewodu trzustkowego na marginesie przecięcia chirurgicznego, średnica trzustki na marginesie przecięcia chirurgicznego, konsystencja tkanki trzustki oceniana przez chirurga: miękka vs. twarda, pooperacyjna parametry patologii.

Analiza statystyczna i obliczenie wielkości próby w oparciu o plan warstwowy

• Oczekuje się, że 40% pacjentów będzie miało twardą trzustkę, a 60% trzustkę miękką.
• Przyjmuje się, że wielkość efektu interwencji (PJ vs. PG) na wskaźnik POPF, wyrażona jako iloraz szans (OR), jest podobna w obu warstwach.
• Obliczono, że wymagana wielkość próby ma 80% mocy do wykrycia wspólnego ilorazu szans wynoszącego 2,7. Przyjmuje się wskaźniki POPF na poziomie 12% i 20% po PJ w warstwie twardej i miękkiej trzustki odpowiednio (4,8% i 8,4% po PG). Należy zauważyć, że biorąc pod uwagę nierówną wielkość warstw, prowadzi to do oczekiwanego wskaźnika POPF na poziomie 16,8% po PJ i 7% po PG (łącznie ≈12% POPF).
• Planowany jest dwustronny (z alfa=5%) test Mantela-Haenszela OR=1 dla warstwowanych tabel 2x2
• Wymaganych jest 168 pacjentów na grupę (całkowita populacja pacjentów 336)
• Przewidywany czas trwania rekrutacji: 3-4 lata
• Analiza pośrednia będzie przeprowadzana corocznie (tj. po włączeniu 1/3 i 2/3 pacjentów), aby umożliwić wcześniejsze przerwanie badania (lub zwiększenie liczby pacjentów w określonej grupie terapeutycznej) z powodu odrzucenia hipotezy zerowej. Zastosowanie metody O'Briena-Fleminga (O'Brien i Fleming 1979) daje odpowiednio |3,471|, |2,454| i |2,004| jako wartości krytyczne dla statystyki Z w trzech momentach analizy. W przeciwnym razie wartości p są deklarowane jako istotne, jeśli
• Dokładne 95% przedziały ufności zostaną obliczone dla POPF i częstości powikłań pooperacyjnych w każdej warstwie. Do oceny TOSGS zostanie zastosowany warstwowy test U Manna-Whitneya.

Badania translacyjne: opcjonalne Znaczenie prognostyczne profilowania ekspresji genów w raku trzustki: analizy będą wykonywane w UZ.Leuven/KU.Leuven (koordynator projektu B.Topal)

• Świeże próbki tkanek z raka trzustki i z nienowotworowej tkanki trzustki będą przechowywane w RNA-później (próbki w 2 oddzielnych probówkach; 5-10 objętości RNA-później)
• Probówki zostaną przetransportowane (lub odebrane przez zespół badawczy koordynatora) w ciągu 3 dni od pobrania do przechowywania w temperaturze -80°C do dalszych analiz