Снижение частоты свищей поджелудочной железы после панкреатодуоденэктомии: испытание панкреатикогастроанастомоза в сравнении с панкреатикоеюноанастомозом

Терапевтическое вмешательство

• Хирурги, выполнившие не менее пяти (5) процедур PG и PJ, могут включать пациентов в это рандомизированное исследование.
• Допускается любое устройство или техника диссекции.

• Панкреатический анастомоз (PG или PJ)

  • 1-рядный или 2-рядный анастомоз допускается, но должен быть зарегистрирован
  • монофиламентный и/или полифиламентный шовный материал разрешен, но должен быть зарегистрирован
  • панкреатический стент не будет установлен
• Дренаж: один (1) или несколько закрытых дренажей с аспирацией или без нее разрешены вблизи анастомоза поджелудочной железы.
• Допускается энтеральное зондовое питание (трубка, расположенная в тощей кишке во время операции и дистальнее панкреатического анастомоза), а также полное парентеральное питание (ППП).
• Гастростомическая трубка (чрескожная) разрешена
• Соматостатин: начинать интраоперационно и вводить в течение семи (7) дней после операции в дозе 6 мг/сут.
• Профилактическое применение антибиотиков в течение 24 часов после операции
• Допускается профилактическое применение ранитидина, а также любых ИПП (ингибиторов протонной помпы) для профилактики язвенной болезни.

Клиническая оценка и критерии оценки

• Количество и тип POPF будут регистрироваться в соответствии с рекомендациями ISGPF и на основании данных, полученных на 3-й (третий) день после операции.
• Регистрируют количество и тип послеоперационных осложнений. Будет использоваться система оценки тяжести осложнений (TOSGS), ориентированная на лечение, и осложнения будут распределяться на хирургические (SSC) и нехирургические осложнения (NSSC).
• Будут контролировать адекватность хирургических краев резекции (pR0) и величину свободного от опухоли края резекции (в миллиметрах).
• Послеоперационная продолжительность пребывания в больнице (LOS) будет зарегистрирована

Процедура рандомизации и регистрации пациентов (списки рандомизации прилагаются)

• Это многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.
• Рандомизация пациентов будет проводиться во время операции, поскольку значительное число пациентов может быть исключено во время операции из-за наличия неожиданных внутрибрюшных метастазов во время операции.
• Стратификация пациентов будет проводиться для каждого центра и будет основываться на диаметре панкреатического протока. Проток поджелудочной железы диаметром 3 мм или менее на уровне края хирургического разреза определяется как «мягкая поджелудочная железа». Проток поджелудочной железы размером более 3 миллиметров определяется как «твердая поджелудочная железа».
• Будет проводиться проспективная регистрация следующих параметров: интраоперационный диаметр панкреатического протока в области операционного разреза, диаметр поджелудочной железы в крае операционного разреза, консистенция ткани поджелудочной железы, оцениваемая хирургом: мягкая или твердая, послеоперационная. параметры патологии.

Статистический анализ и расчет размера выборки на основе стратифицированного плана

• Ожидается, что 40% пациентов будут иметь твердую поджелудочную железу и 60% - мягкую поджелудочную железу.
• Предполагается, что величина эффекта вмешательства (PJ по сравнению с PG) на частоту POPF, выраженная как отношение шансов (OR), одинакова в обеих группах.
• Необходимый размер выборки рассчитывается так, чтобы иметь мощность 80% для обнаружения общего отношения шансов, равного 2,7. Предполагается, что частота ПОПП составляет 12% и 20% после ПЯ в твердом и мягком слоях поджелудочной железы соответственно (соответственно 4,8% и 8,4% после ПГ). Обратите внимание, что, учитывая неравный размер страт, это приводит к ожидаемой частоте POPF 16,8% после PJ и 7% после PG (≈12% POPF в целом).
• Планируется двусторонний (с альфа = 5%) тест Мантеля-Хензеля с ОШ = 1 для стратифицированных таблиц 2x2.
• На группу требуется 168 пациентов (всего 336 пациентов)
• Ожидаемая продолжительность найма: 3-4 года
• Промежуточный анализ будет проводиться ежегодно (т. е. после включения 1/3 и 2/3 пациентов), чтобы можно было досрочно прекратить исследование (или добавить пациентов в определенную группу лечения) из-за отклонения нулевой гипотезы. Использование метода О'Брайена-Флеминга (О'Брайен и Флеминг, 1979) дает соответственно |3,471|, |2,454| и |2.004| как критические значения для Z-статистики в три момента анализа. В противном случае p-значения объявляются значимыми, если
• Точные 95% доверительные интервалы будут рассчитаны для POPF и частоты послеоперационных осложнений в пределах каждой страты. Для оценки TOSGS будет использоваться стратифицированный U-критерий Манна-Уитни.

Трансляционное исследование: необязательно Прогностическая значимость профилирования экспрессии генов при раке поджелудочной железы: анализы будут выполняться в UZ.Leuven/KU.Leuven (координатор проекта Б.Топал)

• Образцы свежей ткани рака поджелудочной железы и неопухолевой ткани поджелудочной железы будут храниться в РНК-позже (образцы в 2 отдельных пробирках; 5-10 объемов РНК-позже)
• Пробирки с образцами будут транспортированы (или забраны исследовательской группой координатора) в течение 3 дней после отбора проб для хранения при температуре -80°C для дальнейшего анализа.