Reduzierte Pankreasfistelrate nach Pankreatikoduodenektomie: Versuch zur Pankreatikogastrostomie im Vergleich zur Pankreatikojejunostomie

Therapeutische Intervention

• Chirurgen, die mindestens fünf (5) PG- und PJ-Verfahren durchgeführt haben, können Patienten in diese randomisierte Studie aufnehmen.
• Jedes Seziergerät oder jede Technik ist erlaubt.

• Pankreasanastomose (PG oder PJ)

  • 1-lagige oder 2-lagige Anastomose ist erlaubt, muss aber angemeldet werden
  • monofiles und/oder polyfiles Nahtmaterial ist erlaubt, muss aber registriert werden
  • Es wird kein Pankreasstent platziert
• Drainage: Eine (1) oder mehrere geschlossene Drainage(n) mit oder ohne Sog ist in der Nähe der Pankreasanastomose erlaubt
• Enterale Sondenernährung (Sonde im Jejunum zum Zeitpunkt der Operation und distal zur Pankreasanastomose) sowie totale parenterale Ernährung (TPN) ist erlaubt
• Gastrostomiesonde (perkutan) ist erlaubt
• Somatostatin: intraoperativ beginnen und für sieben (7) Tage nach der Operation in einer Dosis von 6 mg/Tag verabreicht
• Prophylaktischer Einsatz von Antibiotika innerhalb von 24 Stunden nach der Operation
• Die prophylaktische Anwendung von Ranitidin sowie allen PPI (Protonenpumpenhemmer) ist erlaubt, um Magengeschwüren vorzubeugen

Klinische Bewertung und Bewertungskriterien

• Die Anzahl und Art des POPF wird gemäß den ISGPF-Richtlinien und basierend auf den Befunden am 3. (drei) Tag nach der Operation erfasst
• Anzahl und Art der postoperativen Komplikationen werden erfasst. Das therapieorientierte Schweregradsystem (TOSGS) von Komplikationen wird verwendet und Komplikationen werden in chirurgische (SSC) und nicht-chirurgische Komplikationen (NSSC) eingeteilt
• Die Angemessenheit der chirurgischen Resektionsränder (pR0) und die Größe des tumorfreien Resektionsrandes (Millimeter) werden überwacht
• Die postoperative Dauer des Krankenhausaufenthalts (LOS) wird registriert

Patienten-Randomisierungs- und Registrierungsverfahren (Randomisierungslisten beigefügt)

• Dies ist eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie.
• Die Patienten-Randomisierung wird intraoperativ durchgeführt, da eine beträchtliche Anzahl von Patienten intraoperativ aufgrund des Vorhandenseins unerwarteter intraabdominaler Metastasen zum Zeitpunkt der Operation abgebrochen werden könnte.
• Die Patientenstratifizierung wird für jedes Zentrum durchgeführt und basiert auf dem Durchmesser des Pankreasgangs. Ein Bauchspeicheldrüsengang auf Höhe des chirurgischen Schnittrandes mit einem Durchmesser von 3 Millimetern oder weniger wird als „weiche Bauchspeicheldrüse“ definiert. Ein Bauchspeicheldrüsengang, der mehr als 3 Millimeter misst, wird als „harte Bauchspeicheldrüse“ definiert.
• Eine prospektive Registrierung folgender Parameter wird durchgeführt: intraoperativer Durchmesser des Pankreasgangs am chirurgischen Transsektionsrand, Durchmesser des Pankreas am chirurgischen Transsektionsrand, Konsistenz des Pankreasgewebes, beurteilt durch den Chirurgen: weich vs. hart, postoperativ Pathologische Parameter.

Statistische Analyse und Berechnung der Stichprobengröße basierend auf einem stratifizierten Design

• 40 % der Patienten haben eine harte Bauchspeicheldrüse und 60 % eine weiche Bauchspeicheldrüse.
• Es wird davon ausgegangen, dass das Ausmaß des Effekts der Intervention (PJ vs. PG) auf die POPF-Rate, ausgedrückt als Odds Ratio (OR), in beiden Schichten ähnlich ist.
• Die benötigte Stichprobengröße wird mit einer Power von 80 % berechnet, um ein gemeinsames Odds Ratio von 2,7 zu ​​erkennen. POPF-Raten von 12 % und 20 % werden nach PJ im Stratum des harten bzw. weichen Pankreas angenommen (was 4,8 % und 8,4 % nach PG ergibt). Beachten Sie, dass dies angesichts der ungleich großen Schichten zu einer erwarteten POPF-Rate von 16,8 % nach PJ und 7 % nach PG führt (≈12 % POPF insgesamt).
• Geplant ist ein 2-seitiger (mit alpha=5%) Mantel-Haenszel-Test von OR=1 für stratifizierte 2x2-Tabellen
• Pro Gruppe werden 168 Patienten benötigt (Gesamtpatientenpopulation 336)
• Voraussichtliche Rekrutierungsdauer: 3-4 Jahre
• Eine Zwischenanalyse wird jährlich (d. h. nach Einschluss von 1/3 und 2/3 der Patienten) durchgeführt, um einen vorzeitigen Abbruch der Studie (oder Aufnahme von Patienten in eine bestimmte Behandlungsgruppe) aufgrund der Ablehnung der Nullhypothese zu ermöglichen. Unter Verwendung der O'Brien-Fleming-Methode (O'Brien und Fleming 1979) ergibt sich jeweils |3,471|, |2,454| und |2,004| als kritische Werte für die Z-Statistik zu den drei Analysezeitpunkten. Anders angegeben werden p-Werte als signifikant deklariert, wenn
• Exakte 95 %-Konfidenzintervalle werden für die POPF- und postoperativen Komplikationsraten innerhalb jeder Schicht berechnet. Für die TOSGS-Einstufung wird ein stratifizierter Mann-Whitney-U-Test verwendet.

Translationale Forschung: optional Prognostische Relevanz der Genexpressionsprofilierung bei Bauchspeicheldrüsenkrebs: Analysen werden an der UZ.Leuven/KU.Leuven durchgeführt (Projektkoordinator B.Topal)

• Frische Gewebeproben von Bauchspeicheldrüsenkrebs und nicht tumorösem Bauchspeicheldrüsengewebe werden in RNA-später gelagert (Proben in 2 separaten Röhrchen; 5-10 Volumina RNA-später)
• Probenröhrchen werden innerhalb von 3 Tagen nach der Probenahme transportiert (oder vom Forschungsteam des Koordinators abgeholt), um sie für weitere Analysen bei -80 °C zu lagern