Verminderd percentage alvleesklierfistels na pancreaticoduodenectomie: onderzoek naar pancreaticogastrostomie versus pancreaticojejunostomie

Therapeutische interventie

• Chirurgen die minimaal vijf (5) PG- en PJ-procedures hebben uitgevoerd, kunnen patiënten opnemen in deze gerandomiseerde studie.
• Elk dissectieapparaat of elke techniek is toegestaan.

• Pancreasanastomose (PG of PJ)

  • 1-laags of 2-laags anastomose is toegestaan ​​maar moet geregistreerd worden
  • monofilament en/of polyfilament hechtmateriaal is toegestaan, maar moet worden geregistreerd
  • er wordt geen pancreasstent geplaatst
• Drainage: één (1) of meer gesloten drain(s) met of zonder afzuiging is toegestaan ​​in de buurt van de pancreasanastomose
• Enterale sondevoeding (sonde geplaatst in het jejunum op het moment van de operatie en distaal van de pancreasanastomose) en totale parenterale voeding (TPV) is toegestaan
• Gastrostomiesonde (percutaan) is toegestaan
• Somatostatine: start intra-operatief en wordt gedurende zeven (7) dagen na de operatie toegediend in een dosis van 6 mg/d
• Profylactisch gebruik van antibiotica gedurende 24 uur postoperatief
• Profylactisch gebruik van Ranitidine en elke PPI (protonpompremmer) is toegestaan ​​om maagzweren te voorkomen

Klinische evaluatie en beoordelingscriteria

• Het aantal en type POPF wordt geregistreerd volgens de ISGPF-richtlijnen en op basis van bevindingen op dag 3 (drie) na de operatie
• Het aantal en type postoperatieve complicaties worden geregistreerd. Het therapie-georiënteerde ernstbeoordelingssysteem (TOSGS) van complicaties zal worden gebruikt en complicaties zullen worden toegewezen aan chirurgische (SSC) en niet-chirurgische plaats (NSSC) complicaties
• De geschiktheid van de chirurgische resectiemarges (pR0) en de grootte van de tumorvrije resectiemarge (millimeter) worden gecontroleerd
• Postoperatieve opnameduur (LOS) wordt geregistreerd

Procedure voor randomisatie en registratie van patiënten (randomisatielijsten bijgevoegd)

• Dit is een multicentrische gerandomiseerde gecontroleerde studie.
• Randomisatie van patiënten zal intra-operatief plaatsvinden, aangezien een aanzienlijk aantal patiënten intra-operatief zou kunnen worden afgehaakt vanwege de aanwezigheid van onverwachte intra-abdominale metastasen op het moment van de operatie.
• Patiëntstratificatie zal voor elk centrum worden uitgevoerd en zal gebaseerd zijn op de diameter van de ductus pancreaticus. Een pancreaskanaal ter hoogte van de chirurgische transsectiemarge met een diameter van 3 millimeter of minder wordt gedefinieerd als een "zachte pancreas". Een pancreaskanaal van meer dan 3 millimeter wordt gedefinieerd als een "harde pancreas".
• Een prospectieve registratie van de volgende parameters zal worden uitgevoerd: intra-operatieve diameter van de ductus pancreaticus ter hoogte van de operatieve doorsnijdingsrand, diameter van de pancreas ter hoogte van de chirurgische doorsnijdingsrand, door de chirurg beoordeelde consistentie van pancreasweefsel: zacht vs. hard, postoperatief pathologische parameters.

Statistische analyse en berekening van de steekproefomvang op basis van een gestratificeerd ontwerp

• Verwacht wordt dat 40% van de patiënten een harde pancreas heeft en 60% een zachte pancreas.
• Aangenomen wordt dat de grootte van het effect van de interventie (PJ vs. PG) op het POPF-percentage, uitgedrukt als een odds ratio (OR), in beide strata vergelijkbaar is.
• De benodigde steekproefomvang wordt berekend om 80% vermogen te hebben om een ​​gemeenschappelijke odds ratio van 2,7 te detecteren. POPF-percentages van 12% en 20% worden verondersteld na PJ in respectievelijk de harde en zachte pancreaslaag (4,8% en 8,4% na PG). Merk op dat, gezien de ongelijke groottestrata, dit leidt tot een verwacht POPF-percentage van 16,8% na PJ en 7% na PG (≈12% POPF in totaal).
• Een 2-zijdige (met alpha=5%) Mantel-Haenszel-test van OR=1 voor gestratificeerde 2x2 tabellen is gepland
• Per groep zijn 168 patiënten nodig (totale patiëntenpopulatie 336)
• Verwachte duur van de aanwerving: 3-4 jaar
• Jaarlijks zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd (d.w.z. na inclusie van 1/3 en 2/3 van de patiënten) om vroegtijdige stopzetting van de studie (of toename van patiënten in een specifieke behandelingsgroep) mogelijk te maken wegens verwerping van de nulhypothese. Het gebruik van de O'Brien-Fleming-methode (O'Brien en Fleming 1979) resulteert in respectievelijk |3.471|, |2.454| en |2.004| als kritische waarden voor de Z-statistiek op de drie analysemomenten. Anders gezegd, p-waarden worden significant verklaard als
• Exacte 95%-betrouwbaarheidsintervallen worden berekend voor de POPF en postoperatieve complicaties binnen elk stratum. Een gestratificeerde Mann-Whitney U-test zal worden gebruikt voor de TOSGS-beoordeling.

Translationeel onderzoek: optioneel Prognostische relevantie van genexpressieprofilering bij alvleesklierkanker: analyses worden uitgevoerd in UZ.Leuven/KU.Leuven (projectcoördinator B.Topal)

• Verse weefselmonsters van alvleesklierkanker en van niet-tumoraal alvleesklierweefsel zullen worden opgeslagen in RNA-later (monsters in 2 afzonderlijke buisjes; 5-10 volumes RNA-later)
• Monsterbuisjes worden vervoerd (of opgehaald door het onderzoeksteam van de coördinator), binnen 3 dagen na monstername, om te worden bewaard bij -80°C voor verdere analyses