胰十二指肠切除术后胰瘘发生率降低：胰胃吻合术与胰空肠吻合术的试验

治疗干预

• 至少进行过五 (5) 次 PG 和 PJ 手术的外科医生可以将患者纳入该随机试验。
• 允许使用任何解剖装置或技术。

• 胰腺吻合术（PG 或 PJ）

  • 允许进行 1 层或 2 层吻合，但必须注册
  • 允许使用单丝和/或多丝缝合材料，但必须注册
  • 不会放置胰腺支架
• 引流：在胰腺吻合口附近允许一 (1) 条或多条带或不带吸管的封闭式引流管
• 允许肠内管饲（手术时管位于空肠，远离胰腺吻合口）以及全胃肠外营养 (TPN)
• 允许胃造口管（经皮）
• 生长抑素：术中开始并在手术后以 6 mg/d 的剂量给药七 (7) 天
• 术后24小时内预防性使用抗生素
• 允许预防性使用雷尼替丁以及任何 PPI（质子泵抑制剂）以预防消化性溃疡

临床评估和评估标准

• 将根据 ISGPF 指南并根据手术后第 3（三）天的发现记录 POPF 的数量和类型
• 将记录术后并发症的数量和类型。 将使用以治疗为导向的并发症严重程度分级系统 (TOSGS)，并将并发症分配给手术 (SSC) 和非手术部位 (NSSC) 并发症
• 将监测手术切除边缘 (pR0) 的充分性和无肿瘤切除边缘 (毫米) 的大小
• 将登记术后住院时间 (LOS)

患者随机化和注册程序（附随机化列表）

• 这是一项多中心随机对照试验。
• 患者随机化将在术中进行，因为大量患者可能由于手术时出现意外腹内转移而在术中退出。
• 将根据胰管的直径对每个中心进行患者分层。 直径为 3 毫米或更小的手术横切边缘水平的胰管被定义为“软胰腺”。 测量超过 3 毫米的胰管被定义为“硬胰腺”。
• 将对以下参数进行前瞻性登记：手术横切缘处胰管的术中直径、手术横切缘处胰腺的直径、外科医生评估的胰腺组织一致性：软与硬、术后病理参数。

基于分层设计的统计分析和样本量计算

• 预计 40% 的患者有硬胰腺，60% 的患者有软胰腺。
• 假设干预（PJ 与 PG）对 POPF 率的影响程度（表示为比值比 (OR)）在两个层中是相似的。
• 所需的样本量计算为具有 80% 的功效来检测 2.7 的常见比值比。 PJ 后硬胰腺和软胰腺层的 POPF 率分别假设为 12% 和 20%（PG 后分别为 4.8% 和 8.4%）。 请注意，考虑到不等大小的地层，这导致 PJ 后的预期 POPF 率为 16.8%，PG 后为 7%（总体上约为 12% POPF）。
• 计划对分层 2x2 表进行 OR=1 的 2 侧（alpha=5%）Mantel-Haenszel 检验
• 每组需要 168 名患者（总患者人数 336）
• 预计招聘时间：3-4年
• 每年将进行一次中期分析（即在纳入 1/3 和 2/3 的患者后），以允许因拒绝零假设而提前停止研究（或特定治疗组中的患者应计）。 使用 O'Brien-Fleming 方法（O'Brien 和 Fleming 1979）分别得到 |3.471|、|2.454|。和 |2.004|作为三个分析时刻 Z 统计量的临界值。 另有说明，如果
• 将为每个层内的 POPF 和术后并发症发生率计算精确的 95% 置信区间。 TOSGS 分级将使用分层 Mann-Whitney U 检验。

转化研究：可选 胰腺癌基因表达谱的预后相关性：分析将在 UZ.Leuven/KU.Leuven（项目协调员 B.Topal）进行

• 来自胰腺癌和非肿瘤胰腺组织的新鲜组织样本将储存在 RNA-later 中（样本在 2 个单独的试管中；5-10 体积的 RNA-later）
• 样品管将在采样后 3 天内运输（或由协调员的研究团队提取），并储存在 -80°C 中以供进一步分析