Redusert frekvens av bukspyttkjertelfistel etter bukspyttkjertelduodenektomi: Forsøk på bukspyttkjertelogastrostomi versus bukspyttkjerteljejunostomi

Terapeutisk intervensjon

• Kirurger som har utført minimum fem (5) PG- og PJ-prosedyrer kan inkludere pasienter i denne randomiserte studien.
• Enhver disseksjonsanordning eller teknikk er tillatt.

• Pankreas anastomose (PG eller PJ)

  • 1-lags eller 2-lags anastomose er tillatt, men må registreres
  • monofilament og/eller polyfilament suturmateriale er tillatt, men må registreres
  • ingen bukspyttkjertelstent vil bli plassert
• Drenering: ett (1) eller flere lukkede dren(er) med eller uten sug er tillatt i nærheten av pankreas anastomose
• Enteral sondeernæring (sonde plassert i jejunum ved operasjonstidspunktet, og distalt for pankreas anastomose) samt total parenteral ernæring (TPN) er tillatt
• Gastrostomisonde (perkutant) er tillatt
• Somatostatin: start intraoperativt og administrert i syv (7) dager etter operasjonen i en dose på 6 mg/d
• Profylaktisk bruk av antibiotika i løpet av 24 timer postoperativt
• Profylaktisk bruk av Ranitidine samt enhver PPI (protonpumpehemmer) er tillatt for å forhindre magesår

Kliniske evaluerings- og vurderingskriterier

• Antall og type POPF vil bli registrert i henhold til ISGPF-retningslinjene og basert på funn på dag 3 (tre) etter operasjonen
• Antall og type postoperative komplikasjoner vil bli registrert. Det terapiorienterte alvorlighetsgradssystemet (TOSGS) av komplikasjoner vil bli brukt, og komplikasjoner vil bli allokert til kirurgiske (SSC) og ikke-kirurgiske (NSSC) komplikasjoner
• Tilstrekkeligheten av de kirurgiske reseksjonsmarginene (pR0) og størrelsen på den tumorfrie reseksjonsmarginen (millimeter) vil bli overvåket
• Postoperativ lengde på sykehusopphold (LOS) vil bli registrert

Pasientrandomisering og registreringsprosedyre (randomiseringslister vedlagt)

• Dette er en multisentrisk randomisert kontrollert studie.
• Pasientrandomisering vil bli gjort intraoperativt siden et betydelig antall pasienter kan falle ut intraoperativt på grunn av tilstedeværelsen av uventede intraabdominale metastaser ved operasjonstidspunktet.
• Pasientstratifisering vil bli utført for hvert senter og vil være basert på diameteren til pankreaskanalen. En bukspyttkjertelkanal på nivå med den kirurgiske transseksjonsmarginen som måler 3 millimeter eller mindre i diameter er definert som en "myk bukspyttkjertel". En bukspyttkjertelkanal som måler mer enn 3 millimeter er definert som en "hard bukspyttkjertel".
• En prospektiv registrering av følgende parametere vil bli utført: intraoperativ diameter av pankreaskanalen ved kirurgisk transeksjonsmargin, diameter av pancreas ved kirurgisk transeksjonsmargin, pankreasvevskonsistens vurdert av kirurgen: myk vs. hard, postoperativ patologiske parametere.

Statistisk analyse og prøvestørrelsesberegning basert på et stratifisert design

• 40 % av pasientene forventes å ha en hard bukspyttkjertel og 60 % en myk bukspyttkjertel.
• Det antas at størrelsen på effekten av intervensjonen (PJ vs. PG) på POPF-raten, uttrykt som en oddsratio (OR), er lik i begge strata.
• Den nødvendige prøvestørrelsen er beregnet til å ha 80 % kraft for å oppdage et vanlig oddsforhold på 2,7. POPF-rater på 12 % og 20 % antas etter PJ innenfor henholdsvis det harde og myke bukspyttkjertellaget (gir 4,8 % og 8,4 % etter PG). Legg merke til at gitt de ulike størrelseslagene, fører dette til en forventet POPF-rate på 16,8 % etter PJ og 7 % etter PG (≈12 % POPF totalt sett).
• En 2-sidig (med alfa=5%) Mantel-Haenszel-test på OR=1 for stratifiserte 2x2-tabeller er planlagt
• Det kreves 168 pasienter per gruppe (total pasientpopulasjon 336)
• Forventet varighet av rekruttering: 3-4 år
• En interimsanalyse vil bli utført årlig (dvs. etter inkludering av 1/3 og 2/3 av pasientene) for å tillate tidlig stopp av studien (eller akkumulering av pasienter i en spesifikk behandlingsgruppe) på grunn av avvisning av nullhypotesen. Bruk av O'Brien-Fleming-metoden (O'Brien og Fleming 1979) resulterer i henholdsvis |3.471|, |2.454| og |2.004| som kritiske verdier for Z-statistikken ved de tre analysemomentene. Ellers oppgitt er p-verdier erklært signifikante if
• Nøyaktige 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet for POPF og postoperative komplikasjoner innenfor hvert stratum. En stratifisert Mann-Whitney U-test vil bli brukt for TOSGS-graderingen.

Translasjonsforskning: valgfritt Prognostisk relevans av genekspresjonsprofilering ved kreft i bukspyttkjertelen: analyser vil bli utført ved UZ.Leuven/KU.Leuven (prosjektkoordinator B.Topal)

• Ferske vevsprøver fra kreft i bukspyttkjertelen og fra ikke-tumoralt bukspyttkjertelvev vil bli lagret i RNA-senere (prøver i 2 separate rør; 5-10 volumer RNA-senere)
• Prøverørene vil bli transportert (eller hentet av koordinatorens forskningsteam), innen 3 dager etter prøvetaking, for å lagres i -80°C for videre analyser