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アフリカにおけるクリプトコッカス髄膜炎の治療における抗レトロウイルス療法(ART)の早期対遅延

2016年7月14日 更新者:Chiratidzo Ndhlovu、University of Zimbabwe

クリプトコッカス髄膜炎の治療における早期対遅延ARTの無作為対照試験。

クリプトコッカス髄膜炎は、サハラ以南のアフリカで最も壊滅的なエイズ定義疾患の 1 つであり続けています。 治療にフルコナゾールなどのアゾールが利用できるにもかかわらず、死亡率は依然として高く、一部の研究では 100% の死亡率が示されています。 研究者らは、クリプトコッカス髄膜炎および HIV 患者における抗レトロウイルス療法 (ART) の開始のタイミングが生存率を改善するかどうかを判断するための研究を計画しました。 研究者らの仮説は、ART の早期開始により、HIV およびクリプトコッカス髄膜炎患者の死亡率が改善されるというものでした。

調査の概要

詳細な説明

クリプトコッカス症は、カプセル化された酵母によって引き起こされる侵襲的な真菌感染症です。 人間のクリプトコッカス症は、ほとんどの場合、クリプトコッカス ネオフォルマンスによって引き起こされます。 HIV 流行の出現により、世界中、特にサハラ以南のアフリカで報告されたクリプトコッカス髄膜脳炎の症例数が大幅に増加しました。 ジンバブエでは、主要な三次医療病院の 1 つでの症例報告の分析により、1985 年から 1995 年の間に髄膜炎による入院率が 100,000 件の入院あたり 78 件から 523 件に増加し、クリプトコッカス症による症例数が増加したことが示されました。 5%から46.2%。

クリプトコッカス症は通常、CD4 数が 50 細胞/mm3 未満で発症し、最大 50 ~ 60% の患者で初期の AIDS 定義疾患です。

アンホテリシン B、フルシトシン、およびアゾールが導入される前は、C ネオフォルマンス髄膜脳炎による死亡率は 100% 近くでした。 アンフォテリシン B の導入により、死亡率が大幅に低下し、患者の 60 ~ 70% が治療に成功しました。 1990 年代にフルコナゾール予防が導入されたことで、クリプトコッカス症の発生率が大幅に減少しました。 抗レトロウイルス療法の使用により、クリプトコッカス髄膜炎の発生率も大幅に減少しました。

アンホテリシン B とフルシトシンの法外な費用のため、ジンバブエなどの多くの発展途上国では、CM の治療の主力はフルコナゾールです。 現在の標準的な治療は、フルコナゾール 400mg/日を 8 ~ 10 週間使用することですが、C. ネオフォルマンスを十分に殺傷するのに十分な CNS 濃度の薬物を得るには低すぎる可能性があります。 臨床的に、ジンバブエの一部の医師は、患者がこのレジメンに十分に反応していないことに気づき、より高用量のフルコナゾールで患者を治療し始めました. 以前の研究では、より高用量のフルコナゾールがCMの治療に使用でき、忍容性が良好であることが示されています. 提案された研究では、患者は合計10週間、1日800mgの高用量経口フルコナゾールで治療されます.

サハラ以南のアフリカで ART へのアクセスが増加したことで、すべての AIDS 患者の罹患率と死亡率を改善する新たな機会がもたらされました。 集中的な CM 療法の最初の 10 週間後に治療を延期する場合と比較して、急性 CM の設定で即時の ART 療法に利点があるかどうかを示す決定的な研究はまだありません。 この研究は、この問題に対処し、サハラ以南のアフリカの医師に、CM の急性症状を伴う HIV 陽性患者の適切な管理のためのエビデンスに基づくガイドラインを提供するように設計されています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

54

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Harare、ジンバブエ
        • University of Zimbabwe, College of Health Sciences

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -登録時の陽性HIV抗体検査によって記録されたHIV感染;
  • 成人男性および女性 (18 歳以上);
  • クリプトコッカス髄膜炎感染は、陽性のCSF CRAGまたはC.ネオフォルマンスのCSF識別によって記録されます。
  • 居住地はハラレから半径50km以内。

除外基準:

  • クリプトコッカス髄膜炎の以前の診断(1週間以上)と治療
  • 現在 ARV を使用しているか、過去に断続的に ART をオン/オフしていました。
  • フルコナゾールの代謝に影響を与える薬物の同時使用、例えば、抗てんかん薬、経口血糖降下薬。
  • 心不全の病歴および/または不整脈の素因は除外されます。
  • 彼らは妊娠中または授乳中の女性です
  • -活動性肝炎または肝機能障害または腎機能障害の病歴は除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:1
抗レトロウイルス療法の早期開始。 この治療グループの患者は、クリプトコッカス髄膜炎のために毎日フルコナゾール 800mg の経口投与を開始し、診断から 72 時間以内に、ジンバブエの治療ガイドラインに従って第一選択の抗レトロウイルス療法 (スタブジン、ラミブジン、およびネビラピン) を開始しました。
フルコナゾール 800mg po qday
-クリプトコッカス髄膜炎の診断から72時間以内の開始。
実験的:2
抗レトロウイルス療法の開始の遅れ。 この治療グループの患者は、クリプトコッカス髄膜炎のために毎日口からフルコナゾール 800mg を開始し、10 週間の高用量フルコナゾールの完了後、このグループの患者は、ジンバブエの治療ガイドラインに従って第一選択の抗レトロウイルス療法 (スタブジン、ラミブジン) を開始しました。そしてネビラピン。
フルコナゾール 800mg po qday
高用量フルコナゾール療法の開始後10週間として定義されるARTの開始の遅延。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
死亡
時間枠:2年
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Chiratidzo E Ndhlovu, MBChB, FRCP、University of Zimbabwe, Department of Medicine
  • 主任研究者:Azure T Makadzange, MD, DPhil、University of Zimbabwe, Department of Immunology
  • スタディチェア:James Hakim, MBChB, FRCP、University of Zimbabwe, Department of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年10月1日

一次修了 (実際)

2008年10月1日

研究の完了 (実際)

2009年10月1日

試験登録日

最初に提出

2009年1月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年1月27日

最初の投稿 (見積もり)

2009年1月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年7月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年7月14日

最終確認日

2016年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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