早期与延迟抗逆转录病毒疗法 (ART) 治疗非洲隐球菌性脑膜炎

隐球菌病是由包囊酵母引起的侵袭性真菌感染。 人类的隐球菌病几乎总是由新型隐球菌引起。 HIV 流行病的出现导致全世界报告的隐球菌性脑膜脑炎病例数量大幅增加，特别是在撒哈拉以南非洲地区。 在津巴布韦，对一家主要三级医院的病例报告进行的分析表明，1985 年至 1995 年间，脑膜炎入院率从每 100000 人 78 例增加到 523 例，其中隐球菌病病例数增加5% 至 46.2%。

隐球菌病通常在 CD4 计数低于 50 个细胞/mm3 时发生，并且是高达 50-60% 患者的最初 AIDS 定义疾病。

在引入两性霉素 B、氟胞嘧啶和唑类之前，新型隐球菌脑膜脑炎的死亡率接近 100%。 两性霉素 B 的引入导致死亡率显着降低，60-70% 的患者得到成功治疗。 1990 年代氟康唑预防措施的引入导致隐球菌病的发病率显着下降。 抗逆转录病毒疗法的使用也使隐球菌性脑膜炎的发病率显着下降。

由于两性霉素B和氟胞嘧啶成本高昂，在津巴布韦等许多发展中国家，治疗CM的主要药物是氟康唑。 目前的标准治疗是使用氟康唑 400 毫克/天，持续 8-10 周，该剂量可能太低而无法产生足够的 CNS 药物浓度来实现对新型隐球菌的充分杀灭。 在临床上，津巴布韦的一些医生注意到患者对该方案的反应不充分，并开始用更高剂量的氟康唑治疗患者。 先前的研究表明，更高剂量的氟康唑可用于治疗 CM，并且耐受性良好。 在我们提议的研究中，患者将接受为期 10 周的高剂量口服氟康唑治疗，剂量为 800 毫克/天。

撒哈拉以南非洲地区获得抗逆转录病毒治疗的机会增加，为降低所有艾滋病患者的发病率和死亡率提供了额外的机会。 目前还没有明确的研究表明在急性 CM 的情况下立即进行 ART 治疗与强化 CM 治疗前 10 周后的延迟治疗相比是否有优势。 本研究旨在解决这个问题，并为撒哈拉以南非洲的医生提供基于证据的指南，以适当管理急性表现出 CM 的 HIV 阳性患者。